目的 A-029是一种用于抑制在血管内介入时引起的血管内血栓产生的化学药物。本试验的目的是研究食蟹猴连续2周通过头静脉15分钟输液给予A-029,并恢复2周的潜在毒性反应。鉴于该受试物在临床上的使用周期短于2周,所以该试验的给药周期为2周。方法本试验选用38只食蟹猴（雌雄各半）,随机分为5组。分别为1个对照组（给予PBS）和4个给药组（剂量:0.5、3、6和6 mg/kg/day）。其中第5组为无干扰给药组,给予高剂量的同时只采集临床病理学血样,以及组织病理学检查。试验中观察动物的临床症状、体重、摄食量等指标,还进行眼科检查、心电图监测、临床病理学（血液学、血生化、凝血功能、尿液分析,其中血样在第1天给药后18小时、以及计划剖检前采集）、大体病理学（包括主要脏器称重）和组织病理学检查。另外,还通过按时间点采集血样检测活化部分凝血活酶时间（APTT）以对该化合物的药效进行监测。结果及讨论1.临床症状观察:试验过程中没有出现动物死亡或濒死。与受试物相关的临床症状包括输液及采血部位皮肤颜色的改变（红色）。2.体重与摄食量未见受试物相关的变化。3.眼科检查和心电图监测均未见异常。4.临床病理学各参数未见受试物相关的变化。在第1天给药后18小时,观察到肌酸激酶（CK）数值与给药前基础值相比有显著升高。在终末期剖检前,该数值恢复到给药开始前水平。鉴于无其他相关参数改变,该数值在第1天给药后的升高是试验操作引起的动物应激导致的。5.大体病理学检查:终末期及恢复期,与受试物相关的大体剖检变化为输液位点皮下变色（红色）。各主要脏器重量未见与受试物相关的变化。6.组织病理学:终末期及恢复期,受试物相关的不良反应仅见于中、高剂量组小动脉血管壁外膜炎症及血管壁坏死。各脏器均未见受试物相关的病理学改变。7.通过对活化部分凝血活酶时间的检测,发现各剂量组该数值在给药后迅速升高,随后逐渐恢复,在给药后18小时恢复到给药前水平。出现变化的速度、程度以及变化持续的时间均呈现明显的剂量相关性。8.第5组（无干扰给药组）在临床观察、临床病理学和组织病理学各参数上,未见与正常给药组有明显差异。结论在本试验中,食蟹猴连续2周通过头静脉15分钟输液给予A-029,虽然在中、高剂量组出现小动脉血管壁外膜炎症及血管壁坏死,但未见其他的全身毒性反应,该受试物引起的不良反应主要是局部刺激引起。在判定该受试物毒性时,除了根据局部刺激引起的不良反应外,还建议考虑该受试物并未引起全身毒性反应。