由可溶性BLyS突变体靶向的SARI可选择性杀伤Burkitts淋巴瘤细胞

来源 :第四届吴宪吴瑞国际学术研讨会、第九届全国医学生物化学与分子生物学、第六届全国临床应用生物化学与分子生物学联合学术讨论会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qqqq398705749
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Burkitts淋巴瘤细胞高表达B淋巴细胞刺激因子(BLyS)及其受体.可溶性BLyS突变体(smBLyS)可结合BLyS受体但失去了刺激B淋巴细胞增殖的能力.因此,smBLyS不仅有望作为野生型BLyS的竞争抑制分子,而且有望作为一种新型配体而用于Burkitts淋巴瘤和其他BLyS受体阳性肿瘤的靶向治疗.受干扰素调节的AP-1抑制因子(SARI)是一种位于细胞核内的新型肿瘤抑制分子,其可通过抑制AP-1而有效抑制肿瘤生长.在本研究中,我们制备了多种含有SARI、寡聚精氨酸穿膜肽9R、柔性连接子G4S和smBLyS的重组蛋白,并探讨了这些蛋白靶向杀伤Burkitts淋巴瘤的作用.功能实验显示,融合蛋白SARI-G4S-9R-G4S-smBLyS和SARI-9R-smBLyS可选择性识别并内化进入BLyS受体阳性的淋巴瘤细胞,进而通过抑制AP-1的活性而导致瘤细胞生长抑制和凋亡;这种选择性抗瘤效应由smBLyS和BLyS受体的相互作用所介导,并依赖效应分子SARI和穿膜肽9R.体内实验显示,给接种Raji细胞的SCID小鼠静脉注射融合蛋白SARI-G4S-9R-G4S-smBLyS后,可显著延长动物的存活时间,说明该融合蛋白具有体内抗瘤活性.以上结果提示,含有SARI、9R和smBLyS的重组蛋白,特别是SARI-G4S-9R-G4S-smBIyS蛋白,在靶向治疗Burkitts淋巴瘤和其他BLyS受体阳性肿瘤方面具有潜在的应用前景.
其他文献
  Despite the emerging clinical application of molecular targeted pharmaceuticals, human epidermal growth factor receptor (HER) family members including HER1/
会议
  Significant progress in dissecting neural connections has been made using optical imaging with fluorescence labels, especially in dissecting local connectio
会议
  Recent years have witnessed rapid development of high-resolution optical imaging technologies such as optical coherence tomography (OCT) and multiphoton mic
会议
NID1(Nidogen-1)是我们在前期卵巢癌分泌/释放蛋白质组研究中筛选并验证到的的候选卵巢癌诊断血浆蛋白标志物,本研究旨在探索NID1在卵巢癌细胞生物学过程中扮演的角色.Transw
会议
  Medical devices are increasingly implanted and with this, device-related infections and their costs increase as well.Infection remains a primary unresolved
会议
Cytopenias resulting from the impaired generation of normal blood cells from hematopoietic precursors are important contributors to morbitity and mortality in l
会议
  The influenza virus is a single-stranded negative-sense RNA virus, and transcription and replication of the virus genome occur in the nucleus.Viral infectio
会议