目的:鉴定高度近视的致病基因。方法:所有患者均由湘雅二医院眼诊断,纳入标准为近视600。以上。使用外显子测序结合连锁分析的方法,对于家系进行分析,随后在家系以及散发病人中使用Sanger测序法进行验证。使用PolyPhen与CluxtalX 2.1对突变蛋白进行预测。利用QPCR方法检测病人淋巴细胞中mRNA表达。利用免疫印迹方法检测病人淋巴细胞中蛋白水平变化。结果:我们发现P4HA2基因c.871 G>A杂合突变在家系中与疾病共分离。家系患者淋巴细胞中P4HA2 mRNA表达量低于正常人,且在加入吐根碱之后达到正常人表达水平。患者P4HA2蛋白表达量降低。在1 86例散发患者中,发现P4HA2基因c.448 A>G,c.419 A>G,c.1349-1350delGT,c.1327A>T杂合突变,且c.419 A>G在一个三代高度近视小家系中与疾病共分离。所有突变在正常对照中均未发现。结论:该家系中患者P4HA2 mRNA发生提前降解,患者中P4HA2表达量降低。而在散发病人中发现的突变c.1349₁350delGT以及c.1327A>T造成蛋白提前终止,酶催化结构域缺失,可能对酶的催化效率产生影响。在散发病人中发现的c.419 A>G（Q140R）,接近底物结合区域,有可能影响底物与酶的结合。我们所发现的突变可能会影响胶原蛋白的羟基化,进而造成胶原蛋白三股螺旋结构在37℃下的的不稳定和提前降解,从而导致巩膜层胶原蛋白减少,巩膜层对眼球的支撑功能降低最终导致眼球轴距变长,最终造成近视。