右美托咪定对瑞芬太尼诱导的痛觉耐受和痛觉过敏的影响

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目的:确定大鼠持续静脉泵注右美托咪定(DEX)的安全有效剂量,并以此剂量持续静脉泵注观察对瑞芬太尼(REM)诱导的大鼠急性痛觉耐受和痛觉过敏的影响。方法:选择健康雄性SD大鼠,体重200300g。(1)采用随机数字表法,随机分为4组(n=8):生理盐水组(C1组)、低剂量DEX组(D1组)、中剂量DEX组(D2组)和高剂量DEX组(D3组)。4组大鼠通过尾静脉穿刺置管分别持续泵注4 h等容量的生理盐水5 mL·kg-1·h-1、DEX 1μg·kg-1·h-1、DEX 3μg·kg-1·h-1和DEX 10μg·kg-1·h-1,分别于注药前、注药1 h、注药2 h、注药3 h、注药4 h、注药后2 h、注药后4 h和注药后24 h监测HR、NIBP、RR、热痛阈和机械性痛阈。(2)采用随机数字表法,随机分为3组(n=8):生理盐水组(C2组)、REM组(R组)和DEX+REM组(DR组)。3组大鼠通过尾静脉穿刺置管分别持续泵注4 h等容量的生理盐水5 mL·kg-1·h-1、REM 3μg·kg-1·min-1、DEX 3μg·kg-1·h-115min后联合REM 3μg·kg-1·min-1,分别于上述时间点测定热痛阈和机械性痛阈。结果:(1)与基础值和C1组相比,持续泵注右美托咪定时HR和RR呈剂量依赖性降低(P<0.05),NIBP呈剂量依赖性升高(P<0.05)。D2组注药4h时热痛阈明显高于于基础值和C1、D1组,(P<0.05);D2组2h4h时热痛阈明显高于基础值和其他各组(P<0.05)。(2)组内比较R组泵注期间热痛阈和机械性痛阈逐渐降低(P<0.05);停止泵注后热痛阈和机械性痛阈更明显降低(P<0.05)。与R组相比,DR泵药前后热痛阈和机械性痛阈明显升高(P<0.05)。结论:大鼠持续静脉泵注DEX 3μg·kg-1·h-1对呼吸循环干扰小,且有一定的镇痛作用;此剂量的DEX对瑞芬太尼诱导的急性痛觉耐受和痛觉过敏有一定的防治作用。
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