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目的:探讨表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)筛查子宫内膜异位症(内异症)生物标记物的临床意义。
方法:将59例内异症、31例非内异症患者及30例正常人的血清随机分为预测组和检测组,采用SELDI-TOF-MS检测其血清中蛋白质质谱,比较预测组中内异症和非内异症血清蛋白质谱,筛查内异症生物标记物并建立内异症诊断模型;盲法验证该生物标记物在检测组中诊断内异症的敏感性和特异性,并与CAt125进行比较,探讨其在临床上的应用价值;比较29例内异症患者术前和术后血清蛋白质质谱,观察其生物标志物变化;比较其在内异症术前组、术后组、非内异症组及正常人血清及内异症各期中的含量,判断其作为内异症生物标记物的临床价值。
结果:
(1)预测组血清中蛋白质质谱分析显示:研究组(内异症患者)和对照组(非内异症患者和正常人)血清中有34个蛋白质有统计学差异,筛查出由m/z为5 830和8 865两个蛋白质组成的内异症生物标记物,其在内异症血清中均为上调;
(2)其在检测组中诊断内异症的敏感性为86.67%,明显高于CA125(43.33%),统计学有显著差异;其特异性为96.77%,高于CA125(80.64%),但差异无统计学意义;
(3)Spearman等级相关分析显示,m/z为5830和8 865两个蛋白质的血清水平与CA125的血清水平均无明显相关性(m/z5 830P=0.249,m/z8 865)。
(4)仅m/z为5 830一个蛋白质即可将内异症术前、术后准确分组,敏感性为89.65%,特异性为100%,其含量在内异症术后4~5周即可降到正常人水平;
(5)m/z为5 830和8 865的两个蛋白质在内异症术前组血清中的含量明显高于术后组、非内异症组及正常人组,统计学有显著性差异,而后3组间差异无统计学意义;从内异症Ⅰ-Ⅳ期,其含量虽有逐渐增高的趋势,但Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间无统计学意义。
结论:SELDI-TOF-MS是一种有用的、无创的筛查内异症生物标记物的方法;m/z为5830和8865的两个蛋白质很可能是内异症血清中的新型生物标记物,其含量的测定在内异症的诊断和术后检测中有一定的价值。