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目的 探讨硫唑嘌呤的有效成分6-TG对经肽聚糖(PGN,一种细菌细胞壁有效成分)作用后的健康志愿者的单核细胞凋亡情况,以及CD患者肠固有层中巨噬细胞是否增多及其凋亡情况,以探讨硫唑嘌呤是否通过促进CD患者过多的巨噬细胞凋亡来起到治疗作用,并进一步探究其相关机制.方法 ①以健康对照者为研究对象(11名),取外周血采用免疫磁珠法离出CD14+单核细胞,分组后以Annexin V-PI染色,流式细胞术检测巨噬细胞的凋亡情况.②取健康对照者(6名)、UC患者(5例)、CD患者(10例)的肠固有层活组织检查样本,做冰冻切片后行免疫荧光法染色CD68-FITC,观察肠固有层中巨噬细胞的数量及CD68-FITC(488 nm)和PAK1(594 nm),观察肠固有层中巨噬细胞RAC1信号通路下游蛋白PAK1的表达情况.应用RAW264.7巨噬细胞系,分组后采用RAC1-GTP免疫沉淀检测RAC1活性并采用Western印迹法检测VAV1、PAK1、NF-κB、BCI-xL和STAT-3的表达.结果 ①流式细胞术Annexin V-PI法检测各组单核细胞凋亡情况结果显示：对照组早期凋亡率为(12.7±2.2)％,显著低于6-TG组的(22.3±4.6)(P＜0.05)；低剂量PGN组为(11.6±4.8)％,高剂量PGN组为(16.5±3.7)％,均显著低于低剂量PGN+6-TG组的(42.0±2.7)％(P值均＜0.05).②肠荧光切片结果显示,CD患者的CD68+巨噬细胞数量、CD68+巨噬细胞中的PAK1表达均显著多于健康对照者(P值均＜0.05).③RAC1-GTP免疫沉淀结果显示,与对照组相比,PGN组表达显著升高(P＜0.05),6-TG和NSC23766组表达均显著降低(P值均＜0.05),6-TG+PGN组显著低于PGN组(P＜0.05).Western印迹法检测结果显示,PGN组PAK1、NF-KB和BCL-xL显著高于对照组(P值均＜0.05),6-TG表达显著低于对照组(P＜0.05),6-TG+ PGN组显著低于PGN组(P＜0.05).结论 CD患者肠固有层中巨噬细胞过度活化增多.硫唑嘌呤能够显著促进经PGN作用后健康志愿者外周血单核-巨噬细胞的凋亡.硫唑嘌呤通过抑制RAC1信号促进巨噬细胞凋亡.