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研究背景:黑色素瘤是一种恶性,高迁徙性的皮肤性肿瘤,具有较高的死亡率。免疫相关GTP酶IRGM1最初作为一种抗胞内病原微生物感染的蛋白酶家族成员被广泛研究,最近发现其对免疫细胞,造血干细胞的存活以及细胞自噬也具有重要影响,我们实验室前期研究表明IRGM1对于实验性脑脊髓炎模型(EAE)中CD4阳性T细胞的凋亡,脑中风后神经元生存具有重要调控作用。此外,我们还发现IRGM1在小鼠黑色素瘤肺转移模型中高表达。因此,我们推测IRGM1亦有可能参与了肿瘤生长及迁徙。本研究中我们通过小鼠黑色素瘤B16/F10细胞,探讨了IRGM1在肿瘤的生长,发育中的某些重要作用。研究目的;研究IRGM1对于黑色素瘤细胞的存活,迁徙的调控作用。研究方法:本实验分为体外及体内两部分。体外研究中,通过IRGM1-siRNA基因敲除、IRGM1-慢病毒转染过表达,观察IRGM1对B16细胞的生长及迁徙的影响。通过探讨IRGM1在自噬及凋亡中所发挥的作用,阐明其对肿瘤细胞生存影响的机制;通过IRGM1对细胞骨架蛋白的调节来阐述其对肿瘤细胞迁徙的作用。体内研究中,通过给小鼠进行肿瘤接种,观察转移灶,生存期,来综合评定IRGM1对黑色素瘤细胞发生发展的影响。实验结果:1.IRGM1具有促进黑色素瘤细胞B16的生长及迁徙的作用2.IRGM1在自噬与凋亡的转换中起到重要作用3.IRGM1通过靶向作用于自噬通路中的蛋白,可能参与到自噬流中4.IRGM1基因敲除可以减少接种B16/F10细胞小鼠的肺部肿瘤转移灶,并明显延长其生存期。结论:IRGM1对于黑色素瘤的发生发展起到重要调节作用,抑制IRGM1可减少黑色素瘤细胞的存活,并且IRGM1对于肿瘤细胞自噬具有调控作用,可能参与到自噬流的某些早期过程。进一步探究IRGM1人类同源基因IRGM对于肿瘤以及肿瘤免疫的影响,可能为未来肿瘤治疗提供新的分子靶点。