Ames/Mini Ames试验阳性结果在不同菌株中的分布

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目的细菌回复突变试验(Ames试验)用于检测DNA损伤引起的突变,在遗传毒性和致癌物检测方面具有较高的相关性和可靠性。该试验设计遵循OECD指导原则(471)、ICH生效的指导原则S2(R1)和CFDA生效的药物遗传毒性研究技术指导原则,是ICH推荐的标准遗传毒性试验组合中一项必不可少的试验。Mini-Ames试验是参照Ames试验建立的一种小型细菌回复突变试验,因其化合物用量少,周期短,费用低且能同时检测多种供试品,故常被用作前期筛选试验。本研究旨在探讨本设施Ames和Mini-Ames试验阳性结果在不同测试菌株中出现的频率,为菌株选择提供参照。方法从本设施已完成的近期Ames和Mini-Ames试验中筛选出结果为阳性的供试品,分别对Ames试验结果为阳性的23个供试品和Mini-Ames试验结果为阳性的29个供试品在不同测试菌株中检测出阳性的频率进行统计。Ames试验采用测试菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537和WP2 uvrA,5个菌株的Mini-Ames试验采用的菌株同Ames(选用WP2uvrA(PKM101)替代Ames中的WP2 uvrA),2个菌株的Mini-Ames试验选用TA98和TA100,均通过平板掺入法,在加和不加S9代谢活化系统下进行。结果 23个Ames阳性结果的供试品,阳性出现在TA98、TA100、TA1535、TA1537和WP2 uvrA的频率分别为16、12、8、5和3,其中阳性出现在TA98或TA100的频率为21,只有一个供试品只在TA1535上检测出阳性,也只有一个供试品只在TA1537上检测出阳性,没有任何一个供试品只在WP2 uvrA上检测出阳性。29个Mini-Ames阳性结果的供试品,阳性出现在TA98、TA100、TA1535、TA1537和WP2 uvrA(PKM101)的频率分别为15、17、13、0和2,其中阳性出现在TA98或TA100的频率为25,有4个供试品只在TA1535上出现阳性,没有任何一个供试品只在TA1537或WP2uvrA(PKM101)检测出阳性。结论本设施开展的Ames/Mini-Ames试验阳性结果多在TA98和TA100上被检测到,从而进一步佐证了这两个菌株能检测出大多数致突变物。也进一步证实在早期筛选阶段,若受限于供试品量等的限值,选择两个菌株的Mini-Ames试验获得的结果也较为可靠。
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