论文部分内容阅读
目的：分析了4例具有类似表型的先天性肌营养不良患儿的临床、肌活检组织病理特征,并行致病基因突变研究.方法：收集4位患儿的临床资料,对患者进行腓肠肌活检;提取患儿及其父母外周血基因组DNA,PCR扩增LMNA基因的12个外显子,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,PCR产物纯化后DNA直接测序,确定基因突变的类型.对发现在内含子的突变的患者,提取患者及父亲外周血mRNA,反转录为cDNA,通过RT-PCR及DNA直接测序,确定剪接位点突变.结果：4位患者的临床特点:①出生时或胎儿期发病,2例出生时即表现为哭声弱,2例胎儿期胎动少;②因严重的运动发育落后与倒退而就诊;③临床表现为以四肢近端及颈轴肌肉受累为著的肌无力、不能抬头、全身肌张力低,3例出现足下垂或足内翻,1例出现脊柱前凸;④血清肌酸激酶均轻至中度升高,心电图正常,2例肌电图提示肌源性损害,腓肠肌活检病理学检查均提示炎症性肌肉病样改变.通过LMNA基因突变筛查,发现4位患者的LMNA基因突变分别为c.143G＞C(p.Arg48Pro)杂合错义突变,c.745C＞T(p.Arg249Trp)杂合错义突变,c.1117A＞G(p.lle373Val)杂合错义突变,c.IVS8-7_14delTTTCTCCT(lamin A/C △exon9)杂合突变.其中,c.745C＞T为己报道的致病突变,其他均为未报道的致病突变.4位患者的父母LMNA基因在突变位点均为野生型.结论：对4例表现为炎症性肌病的先天性肌营养不良患者进行分子遗传学分析,确诊分别由LMNA基因的新生突变c.143G＞C、c.745C＞T、c.1117A＞G与c.IVS8-7 14delTTTCTCCT导致的4例L-CMD,为这些家庭的遗传咨询提供了可能.炎症性肌肉病样改变可能是L-CMD早期肌活检组织的病理特征,可能与其发病机制相关,早期予以激素治疗可改善病情.由于L-CMD患者存在潜在致死性心律失常的风险,故对符合L-CMD临床特点的患者,经鉴别诊断排除其它疾病后应分析LMNA基因,有助于早期诊断,及时进行心脏方面的监测,早期予以康复治疗与药物治疗.