体重增加和代谢异常是第二代抗精神病药物(SGA)临床应用过程中常见的副作用之一。目前SGA 与肥胖相关的细胞生物学研究中,SGA 与脂肪前体细胞3T3-L1 和骨髓间充质干细胞(BMSCs)的增殖、分化及成熟相关的研究较少。本研究旨在探讨奥氮平对3T3-L1 和BMSCs体外脂肪分化的影响及其作用机制,为预防其在临床应用过程中导致肥胖及糖尿病的发生奠定理论基础。本研究中将一定浓度的奥氮平作用于脂肪前体细胞3T3-L1 和BMSCs,通过MTT、生长曲线的测定、油红O染色、Western blot、qRT-PCR 等方法检测奥氮平对细胞成脂分化的影响。结果表明,与对照组相比,脂肪分化相关Marker αp2、C/EBPβ 和PPARγ 的表达都有所上升,单独添加奥氮平促进了细胞的成脂分化,这可能与其临床应用过程中引起病人体重增加有关；而加胰岛素组,胰岛素和奥氮平共同作用明显抑制了3T3-L1 和BMSCs 的脂肪分化,AKT 相关信号通路的研究结果也与此相符。综上所述,我们的研究结果表明,在没有胰岛素刺激的条件下,奥氮平对3T3-L1 和BMSC 脂肪分化的促进作用可能是与其在临床应用过程中导致肥胖发生直接相关,而成脂诱导条件下奥氮平却抑制脂肪分化,其具体作用机制有待进一步研究。