有机磷化合物是高效的乙酰胆碱酯酶抑制剂,作为廉价、多用途的杀虫剂得到了广泛使用。此类化合物也被用作化学武器,是G类和V类化学毒剂,包括塔崩、沙林、梭曼、环沙林、VX及其类似物的活性部分。人体暴露于其中任何一种化合物中都可导致神经功能异常和多种继发性损害。该类化合物的易得性和在农业领域的广泛使用,以及对其作为生化武器的担忧,已促使政府机构和相关研究人员制定更为严格的控制政策,并积极发展有机磷中毒治疗药物。几十年来,有机磷中毒治疗的变化较小,即1种抗胆碱能药物、1种肟类化合物和1种抗惊厥药物联合应用。抗胆碱能药物治疗方案不断改进,包括使用机制类似但毒性较低的其他生物碱拮抗剂。研究表明,不同的生物碱单独使用或与阿托品联合使用是更为安全的有机磷中毒处理方法。目前使用的吡啶肟化合物对有机磷底物不具有广谱性,其有效性和安全性一直受到医学界的激烈争论。研究人员已经成功将特异性基团,如糖(葡萄糖)或亲脂性组分与肟类化合物进行偶联,从而使肟类化合物透过血脑屏障进入中枢神经系统。控制急性有机磷中毒后的继发效应至关重要,地西泮是抗惊厥药物的首选,其可有效终止惊厥并增加患者的存活率,但反复使用地西泮也可引起药物耐受和依赖,并最终发展为药物成瘾。研究表明,苯二氮革类的2个替代物,咪达唑仑和imidazenil在提高动物存活率、降低行为副作用及对类似于高剂量地西泮引起的副作用控制方面可能更为有效。基于偶然性工业气体泄露、G类或V类神经性毒剂蓄意袭击的情况,开发在暴露前或暴露后短时间内都可使用的广谱预防药非常必要。目前唯一公认临床使用的可阻止有机磷中毒的酶预防药是人丁酰胆碱酯酶,但需要较高的起始剂量或向体内恒速补充该纯化酶才能维持其保护效果。研究人员已经开始致力于设计新的催化性生物清除剂作为有机磷解毒剂,并证实生物清除剂对G类神经性毒剂具有广谱预防作用,2种最有前景的替代品分别为结构改造过的磷酸三酯酶和对氧磷酶-1。最近研究表明,合成不带电荷和基于咪唑基的醛肟在结合了G类神经性毒剂的丁酰胆碱酯酶的重活化方面显示了一定前景,该结果为下一代肟类化合物的研究奠定了基础。在有机磷化合物中毒疗法方面应进一步开展以下研究:工程化催化酶突变体研究、提高酶催化活性方面的设计研究、通过药物改变丁酰胆碱酯酶的拓扑结构,从而有利于提高对酶老化过程的抗性方面的研究、提高酶与新肟类化合物间相互作用方面的研究等。