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目的:观察雌激素及补骨脂对幼年期去卵巢鼠脑结构及功能的保护作用,并观察早期应用小剂量雌激素对幼年期去卵巢鼠神经认知功能的损伤的保护作用是否较青春期后应用效果更好.方法:选用18日龄SD大鼠75只,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢+早期雌激素组、去卵巢+晚期雌激素组及补骨脂组共五组,每组15只,适应性饲养2天后进行去卵巢手术.其中晚期雌激素组大鼠9周龄后0.1mg/kg.d灌胃,其余4组术后3天后0.03mg/kg.d灌胃、大鼠9周龄后0.1mg/kg.d灌胃.在实验前、大鼠8周龄及15周龄时进行3次Morris水迷宫测试,测试大鼠的定位导航及空间探索成绩.第三次水迷宫测试完成后24小时之内取材,每组的后7只大鼠的海马进行HE染色及甲苯胺蓝染色,观察海马及皮层的病理形态学改变,并且采用IPP图像分析软件对免疫组织化学染色后海马、皮层区神经元神经源性阴阳因子(BDNF)表达含量及第三脑室脉络丛5羟色胺(5-HT)表达含量进行半定量分析.每组前8只大鼠进行神经生化测量其海马超氧化物歧化酶(SOD)、神经元型一氧化氮合酶(n-NOS)、乙酰胆碱转移酶(CHAT)及胆碱酯酶(CHE)等的活性.所有数据均以xs表示,采用SPSS 17.O统计分析软件进行的数据分析.结果:5组间大鼠在去卵巢手术前、手术后6周、手术后12周逃避潜伏期、跨越平台次数差异无统计学意义(P=0.348>0.05;P=0.064>0.05)。大鼠海马及皮层的HE染色及甲苯胺蓝染色可见雌激素及补骨脂组大鼠海马CA,区锥体细胞排列较整齐、锥体细胞内尼氏小体清楚,皮质区较模型组神经元数量增多,细胞结构较完整、形态接近正常。5组大鼠的脉络丛5-HT阳性表达差异无统计学意义(P=0.167>0.05)。假手术组脉络丛的5-HT表达量较模型组差异具有统计学意义(P=0.023<0.05),其他组间比较均无统计学意义(P>0.05)。雌激素及补骨脂组BDNF阳性神经元数量较模型组增加,细胞排列较有序紧密、细胞内尼氏小体较模型组清晰,胞体较模型组大。去势后各组间大鼠SOD,nNOS,CHAT活性比较差异均无统计学差异(P分别为0.195,0.187,0.259均>0.05)。各组间CHE活性比较差异具有统计学差异(P=0.000<0.05),其中,正常组及给药组均较模型组差异具有统计学意义,正常组及给药组四组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论:雌激素和补骨脂对去卵巢大鼠的脑功能具有一定的保护作用,但是这种作用不明显,在幼年期和青春期给予雌激素对大脑结构及功能的保护作用无明显差异,是否与给药的时间长短和给药的剂量有关及取材时幼鼠正处于器官组织功能旺盛的时期有关需要进一步研究。