人参皂苷20(S)-Rg3通过拮抗EMT和Warburg效应抑制卵巢癌进展的机制研究

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目的研究人参皂苷20(S)-Rg3拮抗卵巢癌细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transitio n,EMT)和Warburg效应的作用及机制。方法通过甲基化特异性PCR、q RT-PCR、Western blot、双荧光素酶报告实验、细胞葡萄糖消耗及乳酸生成测定、裸鼠移植瘤等方法检测20(S)-Rg3处理后卵巢癌细胞SKOV3和3AO中mi R-145及其靶基因表达和细胞功能的变化。结果 20(S)-Rg3下调甲基转移酶DNMT3A,降低mi R-145前体基因启动子甲基化水平。20(S)-Rg3上调mi R-145而抑制FSCN1和zeb-2,阻断卵巢癌细胞EMT。mi R-145靶向HK2,抑制Warb urg效应。20(S)-Rg3治疗或mi R-145过表达均抑制裸鼠移植瘤生长和腹腔种植。结论 20(S)-Rg3抑制DNMT3A,减弱启动子区甲基化对mi R-145的转录抑制;20(S)-Rg3通过mi R-145-FSCN1/zeb-2逆转卵巢癌EMT,并通过mi R-145-HK2抑制卵巢癌Warburg效应;20(S)-R g3可能成为新的治疗卵巢癌的天然候选药物。
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