近年来课题组在临床工作中采集到2个遗传性牙本质发育异常家系。采用先证者查证法对先证者家族各成员进行现场全身健康及口腔检查,拍摄曲面断层片和口内照片,了解相应病史及疾病在家系中的遗传特征,详细记录相关数据并绘制家系系谱图。家系患者均表现为遗传性Ⅰ型牙本质发育不良(DD-I)的特点:牙冠基本正常,但牙根短小或缺如、髓腔闭锁,多数根尖区有不明原因的低密度影像。患牙超微结构发现牙本质厚度变薄,釉质牙本质界扇贝状突起变大或变平,牙本质小管数量明显减少且排列稀疏紊乱,管径减少或闭塞。多光子显微镜观察首次发现患牙和正常牙牙骨质、牙本质牙骨质界的有机质含量存在差异。提取各家系中患者和正常的外周血DNA,通过全基因组扫描、连锁分析,结合目标序列捕获测序法及家系共分离最终确定新的致病基因VPS4B和SSUH2,这与之前报道的致病基因不同,提示DD-Ⅰ疾病可能存在遗传异质性。1973年Shields根据患者临床和X线片特征提出对遗传性牙本质发育异常的分类,即众所周知的两类:遗传性牙本质发育不全(DGI-Ⅰ、DGI-Ⅱ、DGI-Ⅲ)和遗传性牙本质发育不良(DD-I、DD-Ⅱ)。半个世纪以来分子生物学和医学遗传学迅猛发展,包括本课题组所发现的新致病基因,都对该疾病分类产生了新认识,对旧分类提出改善建议,对牙本质发育异常疾病应从致病基因和发病机制作为新分类的依据。此类疾病发病率虽然较低,但临床并不罕见,且对患者家族口腔健康影响严重,尚无有效治疗方法。因而研究制定新的临床诊断标准和分类,探索遗传性牙本质发育异常治疗和预防策略,有重要的临床意义。