目的:研究20(S)-人参皂苷Rh2(GRh2)对急性早幼粒细胞白血病细胞株NB4细胞凋亡和PML-RARA融合蛋白的影响及其上游调控机制。方法:测定细胞凋亡相关指标和PML-RARA融合蛋白的表达,以研究GRh2对NB4细胞的影响。使用Z-VAD-FMK(Caspase抑制剂)、LY294002(PI3K抑制剂)、C 87(TNF-α抑制剂)以阐明GRh2诱导NB4细胞凋亡和PML-RARA降解之间的关系。结果:GRh2可诱导NB4细胞活力下降,呈剂量和时间依赖性。40μM、50μM GRh2作用12h即可诱导NB4细胞凋亡,周期阻滞及Caspase3,Caspase8和Caspase9活化。GRh2诱导NB4细胞凋亡过程中伴随着线粒体损伤、ROS的大量产生以及Bax/Bcl-2蛋白比率的上调。GRh2还可诱导NB4细胞中PML/PML-RARA蛋白降解。Z-VAD-FMK抑制Caspase活化的同时显著逆转了GRh2诱导的NB4细胞凋亡及PML-RARA降解。此外,GRh2还可上调TNF-α及其受体TNFR1的表达,同时抑制了Akt的磷酸化水平。LY294002抑制Akt磷酸化的同时增强了GRh2的抗肿瘤作用,同时也诱导了下游Caspase9的活化。TNF-α抑制剂C 87则以Caspase8依赖性方式逆转了GRh2介导的NB4细胞活力下降和凋亡。结论:GRh2可通过Akt/Bax/Caspase9和TNF-α/Caspase8途径诱导NB4细胞中Caspase依赖性PML-RARA降解和凋亡。