猪链球菌2型是重要的人兽共患病原菌,临床菌株多呈严重耐药和多重耐药,应用抗生素治疗面临挑战.本研究基于生物信息学技术,在一株猪链球菌的基因组上发掘出原噬菌体编码的裂解酶基因,通过对该基因的扩增、克隆和原核表达,获得了具有裂菌活性的重组蛋白,分子量约30kDa.该酶对多重耐药的猪链球菌2型、7型、9型、马链球菌兽疫亚种以及金黄色葡萄球菌呈现高效、广谱的裂解活性,但不裂解大肠杆菌等动物正常菌群.其最适裂菌温度为37℃,对pH不敏感,在pH4.5-8.5的条件下均具有较强的裂菌活性.该酶的热稳定性高,在4℃放置1个月或-80℃反复冻融10次后仍具有高裂菌活性.在确认该酶体外裂菌活性的基础上,进而基于BALB/C小鼠模型进行了裂解酶的体内抗感染研究,分别采取腹腔注射和肌肉创口感染两种途径感染小鼠,感染所用菌株为猪链球菌2型HA9801.结果显示,在腹腔注射lOxLD50菌液后30分钟通过腹腔注射给药,裂解酶治疗组与青霉素G治疗组的小鼠存活率均为100％(10/10),而对照组存活率为40％ (4/10),另有研究发现腹腔感染后越早治疗存活率越高,感染后3小时以内进行治疗均有显著疗效,并且裂解酶治疗后3小时,与对照组相比,小鼠血液内细菌数量下降至少4个数量级,降低到最小致死浓度以下,且比抗生素具有更显著的杀菌效果.同时建立了小鼠肌肉创口感染猪链球菌的模型,在创口感染后5小时,可在血液中检测到高水平的猪链球菌,通过腹腔注射裂解酶进行治疗,可使得血液中细菌迅速消失,效力可以持续20小时左右.上述结果提示裂解酶具有良好的体内外抗猪链球菌2型感染的能力,具有开发成为新型抗菌制剂的潜力.