Viperin是干扰素(IFNs)诱导的一种抗病毒蛋白,介导病毒感染时细胞的抗病毒反应,可抑制病毒DNA的复制。本研究发现,在高脂膳食和db/db小鼠两种胰岛素抵抗模型中,Viperin在白色脂肪和棕色脂肪组织中表达均下降,运动能上调Viperin在脂肪组织的表达并改善胰岛素抵抗,表明脂肪组织Viperin表达与胰岛素抵抗呈显著相关性。进一步研究发现,采用反义寡核苷酸(ASO)沉默脂肪组织Viperin表达,能防止高脂膳食诱导的葡萄糖耐受不良,但是加剧了脂肪组织炎症反应。在高脂膳食条件下,viperin ASO改善葡萄糖代谢稳态,降低血清甘油三脂,减轻了肝脏的脂肪变性。反之,采用腺相关病毒(AAV)诱导Viperin超表达,则提高了空腹血糖和胰岛素水平,抑制胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖摄取。Viperin超表达还减少了肾上腺素刺激的脂肪组织的脂肪水解(甘油释放能力),然而viperin ASO增加了脂肪水解基因的表达。viperin ASO还诱导肝脏与脂肪组织之间脂代谢的互惠调节,即减少了肝脏脂肪贮存而增加脂肪组织的脂肪含量。本研究表明,抗病毒蛋白viperin是介导内源性免疫和葡萄糖代谢的一个重要靶点,抑制脂肪组织抗病毒活性在一定程度上能改善小鼠对高脂膳食的代谢适应性。