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研究背景:在固有免疫屏障中,巨噬细胞炎症应答是一柄双刃剑,其中大量炎症介质在有效清除病原体的同时,也可造成正常细胞和组织的病理性损伤,因此有效调控炎症反应的强度至关重要。近年来,microRNA(miRNA)因在众多生理、病理过程中具有强大的调控功能而备受关注。然而,miRNA在炎症应答中是否具有一定的调控作用、又如何发挥调控作用,均有待进一步研究阐明。目的:分析巨噬细胞炎症应答中miRNA表达谱的变化,并探讨其对炎症应答的调控作用及相关机制。方法:以LPS刺激巨噬细胞系 RAW264.7建立炎症模型;miRNA array等分析LPS刺激巨噬细胞前后miRNA的表达谱及炎症因子的分泌;经miRNA mimics和inhibitor分别过表达和下调表达目标miRNA,或者siRNA干扰靶基因表达、inhibitor抑制下游信号通路后,分别观察其对巨噬细胞炎症应答的影响;利用糖皮质激素下调LPS诱导的巨噬细胞炎症反应,观察miRNA表达变化及其对炎症反应的影响。结果:LPS刺激可上调巨噬细胞内96个miRNA的表达,下调30个miRNA的表达,其中miR-34a表达显著下调,miR-155表达显著上调,经地塞米松下调炎症反应后,miR-155的表达则显著下调;体外给予miR-34a mimics上调miR-34a,可靶向下调Notch1的表达,并削弱NF-κB通路活化及NF-κB p65转核,从而抑制炎症因子TNF-α、IL-6分泌;相反,miR-155 inhibitor下调内源miR-155水平后,炎症因子TNF-α、IL-6、NO分泌减少,炎症缓解。靶基因认证显示,SOCS1为miR-155的靶基因,过表达miR-155,SOCS1的表达显著下调,并可拮抗地塞米松的抑炎效果,表现为炎症因子TNF-α、IL-6、NO分泌增加。结论:LPS刺激引起的巨噬细胞炎症应答中,众多miRNA参与调控这一过程,其中,miR-34a通过抑制Notch1及NF-κB信号通路活化,抑制炎症因子分泌,缓解炎症反应;相反,miR-155则通过靶向下调SOCS1表达,参与并促进巨噬细胞炎症应答。因此,明确炎症应答中各miRNA的功能,调整内源性miRNA的水平,将有助于有效调控炎症应答的强度。