【摘 要】
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目的：探讨扶正化瘀复方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响及意义.方法：选用健康雄性C57BL/6J小鼠,以蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choli
【机 构】
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河北医科大学第三医院中西医结合肝病科,河北省石家庄050051
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目的：探讨扶正化瘀复方对非酒精性脂肪性肝纤维化小鼠转化生长因子β1/Smad信号转导通路的影响及意义.方法：选用健康雄性C57BL/6J小鼠,以蛋氨酸-胆碱缺乏(methionine and choline deficient,MCD)饮食喂养8周建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型,分别采用扶正化瘀复方、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)激动剂血晶素、扶正化瘀复方联合血晶素进行干预实验,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组.HE、Masson染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;实时定量PCR检测肝组织HO-1、细胞色素C (cytochrome, Cyt-C)、Smad3、4和7的mRNA表达;免疫组织化学染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α -smooth muscle actin, α -SMA)和转化生长因子一β 1 的表达;Western Blot检测肝组织Smad3、4和7的蛋白表达。结果:MCD饮食小鼠形成典型的脂肪性肝纤维化模型，肝组织HO-1, Cyt-C mRNA表达水平较对照组显著升高(P<0.001);模型组肝组织α-SMA和TGF-β1的表达较对照组明显增多(P<0.001);Smad3、 4和7的mRNA和蛋白表达亦较对照组明显升高(P<0.001);扶正化瘀复方可明显改善肝细胞脂肪变性、坏死性炎症及纤维组织增生程度，HO-1, Cyt-C、α-SMA.TGF- β 1, Smad3和Smad4的表达水平显著降低(P<0.05)，而Smad7 mRNA及蛋白表达水平则明显升高(P<0.01);扶正化疲复方联合血晶素组Cyt-C, α -SMA, TGF-β1, Smac3和Smad4表达进一步减弱(P<0.05)，Smad7的表达进一步增强(P<0.01)，肝组织脂肪变、炎症及纤维化显著改善。结论扶正化瘀复方可通过抑制氧化应激、肝星状细胞的活化和调控转化生长因子β1/Smad信号转导通路来延缓或阻止非酒精性脂肪性肝纤维化的发生与进展。
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