氯乙基亚硝基脲（CENUs）是临床上重要的抗癌烷化剂,通过导致DNA股间交联（dG-dC交联）发挥抗癌作用^[1]。然而,由于O⁶-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶（AGT）对DNA O⁶-位的烷化损伤具有修复作用,因此导致肿瘤细胞对CENUs产生耐药性^[2];而且传统CENUs不具有靶向性,因而具有较高的毒副作用,甚至能够导致患者的"二次肿瘤";此外,CENUs还具有水溶性差和稳定性差等缺陷。为了克服这些问题,本文合成了一种具有肿瘤低氧靶向性和抗耐药性的纳米载体（如图1）。该载体将具有肿瘤低氧靶向性的偶氮苯（AB）作为连接体,对亲水性的聚乙二醇（PEG）和具有抗耐药性及疏水性的AGT抑制剂O⁶-苄基鸟嘌呤（O⁶-BG）进行共价连接,形成两亲性纳米胶束BG-AB-PEG,经自组装包载CENUs以合成纳米粒BG-AB-PEG/CENUs,用于实现CENUs的靶向递送和抗耐药作用。在低氧条件下,BG-AB-PEG载体能够有效的发生碎裂并释放出包载的CENUs,且具有良好的常氧稳定性。体外抗肿瘤活性实验证明,BG-AB-PEG/CENUs作用于人脑神经胶质瘤SF763细胞,在低氧条件下的IC₅₀值显著低于常氧处理组;液质联用法测定BG-AB-PEG/CENUs在低氧条件下导致的SF763细胞中的dG-dC交联水平显著高于CENUs处理组。结果表明,BG-AB-PEG/CENUs能够将CENUs靶向递送至肿瘤低氧部位并释放出O⁶-BG,从而增强了肿瘤细胞对CENUs的敏感性,有效提高了CENUs的化疗效果。本研究对今后进一步设计和开发高效低毒的抗癌烷化剂具有重要意义。