论文部分内容阅读
目的:抗菌素等微生物来源的药物为人类的健康带来了极大的恩惠。迄今微生物产物仍然是人们寻找新药先导物的重要资源宝库。为了从微生物产物中寻找新的抗癌药物先导活性物质,我们采用细胞周期抑制及细胞凋亡诱导等活性指标,对上千种微生物的发酵产物进行了抗癌活性筛选。在此过程中,我们发现采自云南地区土壤中的一链霉菌 YN17707菌株生产一类活性很强的相关抗癌活性物质,遂对该菌株生产的抗癌活性成分开展了深入的化学及生物学研究。方法与结果:抗癌活性采用温敏型小鼠乳腺癌 taFT210细胞, 以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导和细胞毒活性为指标进行筛选。经分类学研究生产菌 YN17707菌株被鉴定为假轮枝链霉菌 Strepto- myces pseudoverticillus YN17707。我们将该生产菌发酵培养,并以相关活性为指标,经液液萃取、反复进行的硅胶减压柱层析、制备薄层层析、高效液相层析及重结晶等分离纯化过程,逐步跟踪分离该菌种发酵物中的活性成分,从中分得了三个中性抗癌活性成分化合物1～3。根据理化常数以及 FAB-MS、High-resolution FAB-MS、UV、IR、1H 及13C NMR 等谱学数据,特别是通过详细解析 PFG H-1H COSY、PFG -HMQC、PFG-HMBC 等2D NMR 谱和 NOE 差谱,将这些化合物分别鉴定为洋橄榄叶素类化合物 Elaiophylin（1）、11-0-Monomethyle- laiophylin（2）和 Efomycin G（3）。X-线单晶衍射结果确证上述化合物鉴定无误。生物活性浏试结果表明,化合物1～3在高浓度区均有很强的细胞毒作用,而随着浓度降低逐渐呈现细胞凋亡诱导及细胞周期抑制活性;