慢性染铝经PHF8-H3K9me2-BDNF途径对大鼠海马LTP影响

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【目的】初步探究慢性铝染毒对大鼠海马PHF8、H3K9me2、BDNF表达的变化以及对海马长时程增强(LTP)幅值改变的调节作用,以探讨铝暴露对学习记忆功能的影响机制。【材料和方法】雄性SD大鼠,SPF级,共40只,大鼠适应一周后,按体重随机分为对照组,高剂量组(72mg/kg),中剂量组(12mg/kg)和低剂量组(2 mg/kg),将氯化铝用自来水溶解,配成氯化铝溶液。每组10只按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组10只。每日经饮水染毒,共持续90天。染毒结束后,用电生理学方法检测大鼠海马LTP,随后处死大鼠,取海马,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)测定PHF8的相对基因表达量,Western-blot方法测定PHF8、H3K9me2、BDNF的表达量。【结果】在电生理实验中,与对照组相比,各染毒组在不同时点的平均fEPSP振幅都有显著下降(p<0.05)。在RT-PCR实验中,与对照组相比,各染毒组PHF8基因表达量下降,差别有统计学意义(p<0.05)。在免疫印迹实验中,与对照组相比,各染毒组PHF8的表达量下降,差别有统计学意义(p<0.05);与对照组和低剂量组相比,高剂量组H3K9me2表达量上升,差别有统计学意义(p<0.05)。与对照组相比,中、高剂量组BDNF表达量降低,差别有统计学意义(p<0.05)。【结论】慢性铝暴露可能通过作用于大鼠海马PHF8-H3K9me2-BDNF途径而对LTP产生用影响,继而损伤大鼠的学习记忆能力。
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