血管紧张素Ⅱ及NLRP3炎症小体与非酒精性脂肪性肝病相关性的前瞻性研究

来源 :2015南方消化疾病及消化内镜国际论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:l190207100
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  背景 既往的研究表明血管经张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和NLRP3 炎症小体的激活及其下游细胞因子IL-18、IL-1β的表达与“二次打击学说”中的关键环节胰岛素抵抗及脂肪酸氧化障碍密切相关。然而,Ang Ⅱ 与NLRP3 炎症小体是否存在相关性,两者之间的作用关系未见研究报道。目的 探讨Ang Ⅱ、NLRP3 炎症小体在NAFLD 发病过程中的作用关系。从临床资料入手探索AngⅡ 阻断剂治疗NAFLD 有效性的作用机制。为NAFLD 临床干预及相关靶点的药物开发提供新的视野。
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肿瘤的发生与发展是一个复杂的生物学现象,是经过多因素作用、多基因参与并经由多个发展阶段形成的,其中细胞信号转导异常与肿瘤的发生、发展关系密切.PI3K/AKT/mTOR 信号通路是细胞内非常重要的信号转导通路,其中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)更是在细胞的新陈代谢、胰岛素信号、自噬过程中发挥重要作用.
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在细胞的新陈代谢、生长凋亡、胰岛素信号传递及自噬过程中发挥重要作用。雷帕霉素是最早发现的mTOR 抑制剂,具有抗肿瘤的作用,并且较早应用于临床,然而临床效果不尽如人意,其中的机制原理尚不十分清楚。目前有研究发现雷帕霉素可以诱导mTOR/S6K 至IRS 的负反馈回路,并进一步活化下游AKT 蛋白。
背景 血管经张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)的阻断剂在体外实验及动物实验中已被证实能够减轻NAFLD 肝脏脂肪变性及肝细胞炎症反应,但是该两类药物对于NAFLD 患者疗效如何目前尚存疑问,Ang Ⅱ的两种阻断剂ACEIs 和ARBs 类药物之间的疗效是否存在差别?相关的临床资料非常有限。