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目的 过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ共激活分子(PPAR γ coactivator,PGC)1β属于PGC-1转录辅助活化因子家族中的一员,对包括PPAR γ在内的多种分子的转录活性起调控作用,并在维持细胞正常能量代谢过程中扮演着要角色.研究已证实PGC1β的上调可减轻巨噬细胞介导的炎症反应,因此本研究拟探讨PGC1β对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维样滑膜细胞(FLS)中炎症因子及基质金属蛋白酶(删Ps)表达的影响及其可能机制.方法 细针活检获取确诊活动期RA的滑膜组织,体外分离培养FLS.采用特异性慢病毒shRNA-PGC1β感染RA-FLS抑制PGC1β的表达,实时荧光定量PCR检测PGC1β表达受抑的RA-FLS中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8、MMP-3和MMP-13 mRNA表达水平的变化,流式CBA法检测细胞上清炎症因子蛋白水平的变化,Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)、核因子κ B (NF-κ B)及MMPs蛋白水平的表达.结果：①慢病毒sh-PGC1β感染RA-FLS后,PGC1 β表达明显受抑.PGC1 β表达受抑的RA-FLS中TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-8、MMP-3和删P-13的mRNA水平显著低于阴性sh-GFP对照组(TNF-α：0.09±0.08vs1.00±0.00,p=0.000； IL-1β：0.37±0.20vs 1.00±0.00p=0.017； IL-6：0.32±0.23 vs 1.00±0.00,p=0.007；IL-8：0.35±0.32vs1.00±0.00,p=0.024；MMP-30.11±0.11 vs1.00±0.00； p=0.000；MMP-13：0.35±0.21vs1.00±0.00,p=0.006).②流式CBA结果显示PGC1 β表达受抑的RA-FLS中TNF-α、IL-6和IL-8的蛋白表达水平显著低于阴性sh-GFP对照组(TNF-α：0.00±0.00 vs 1.00±0.00, p=0.000； IL-6：0.33±0.12 vs 1.00±0.00, p=0.01； IL-8：0.30±0.11 vs 1.00±0.00,p=0.000),而IL-1β蛋白表达水平无显著变化.Western blot结果显示删P-3和删P-13蛋白水平显著低于阴性sh-GFP对照组.③Western blot结果显示PGC1β表达受抑的RA-FLS中ERK、p38和NF-κ B磷酸化水平较阴性sh-GFP对照组明显下调,而JNK磷酸化水平无显著改变.结论 下调RA-FLS中PGC1β表达可通过抑制ERK、p38和NF-κB磷酸化水平从而抑制炎症因子和删Ps的产生,提示PGC1β有可能作为调控RA炎症的新的靶点.