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目的:探讨脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]对大鼠肾小球系膜细胞(glomerularmesangial cells,GMCs)增生及细胞间粘附因子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM—1)表达的影响。
方法:分离Lp(a),培养GMCs,在不同时间(12h、24h、48h、60h、72h),应用不同剂量(1.25μg/L、2.5μg/L、5.0μg/L、10μg/L、20 μg/L)Lp(a)处理GMCs,采用MTT法测定系膜细胞增生率,免疫组化法检测GMCs的增生细胞核抗原阳性表达率,酶联免疫法检测培养液上清的ICAM—1浓度,并与脂多糖组、对照组比较。
结果:与LPS组、对照组比较,随着Lp(a)剂量的增加,GMCs的MTT、增生细胞核抗原阳性表达率、上清ICAM-1浓度呈增加趋势,明显高于对照组,但低于LPS组,在Lp(a)2.5μg/L、5.0μg/L其作用达到高峰,大剂量时出现下降,剂量越大,下降越明显,Lp(a)10.0μg/L低于对照组,20.0μg/L则明显低于对照组。随着处理时间的延长,GMCs的MTT、增生细胞核抗原阳性表达率、上清ICAM—1浓度呈增加趋势,但随着剂量的增加,依次于72h、60h、48h逐渐出现下降。GMCs上清的ICAM—1浓度与MTT和增生细胞核抗原阳性表达率呈正相关。
结论:Lp(a)能明显影响肾脏系膜细胞的增生,作用呈剂量依赖性和时间依赖性,小剂量时刺激系膜细胞的增生,大剂量则表现为细胞毒作用。Lp(a)明显影响大鼠GMCs的ICAM-1表达,GMCs上清的ICAM-1浓度与MTT和增生细胞核抗原阳性表达率呈正相关。提示Lp(a)对肾小球系膜细胞的作用可能与ICAM-1有关。