雄激素受体负面调节GATA3在膀胱癌中的抑癌作用

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目的:研究GATA3是否抑制膀胱良性尿路上皮细胞的致瘤作用,以及是否受雄激素影响。方法:首先我们分别对多种含有雄激素受体(AR)的恶性膀胱尿路上皮细胞及表达AR的良性膀胱尿路上皮细胞加用雄激素处理后。通过蛋白免疫印迹(western blotting)和QPCR等方法检测其GATA3的不同表达;其次,通过将雄性小鼠分为三组,并相应做了去势、去势+外源性雄激素补充、及假手术等不同治疗方法,观察各组小鼠膀胱组织对GATA3的不同表达。最后,通过利用MCA等强致癌物,在体外诱发良性尿路上皮细胞恶变,且分别加用不同的药物后,观察尿路上皮细胞体外致癌性的差异。并比较各组有关抑癌及致癌基因的不同表达水平。结果:雄激素在蛋白及mRNA水平均可以下调良性尿路上皮细胞内GATA3的表达。雄性老鼠膀胱中GATA3表达相对较雌性者低。GATA3可以抑制良性细胞恶变,同时可以上调抑癌基因表达,下调原癌基因表达。结论:GATA3可以抑制尿路上皮细胞恶变。而雄激素可以抑制GATA3的表达。
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