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目的观察模拟高原急性缺氧时大鼠视网膜中兴奋性神经递质谷氨酸的分布变化,探讨牛磺酸对视网膜M(u|¨)ller细胞的谷氨酸代谢功能的影响。方法 126只SD大鼠随机分为6组,平原对照组(Con)、平原牛磺酸组(Tau)、4 500米缺氧组(45H)、4 500米缺氧+牛磺酸组(45HT)、5 500米缺氧组(55H)和5 500米缺氧+牛磺酸组(55HT),分别以基础饲料和添加了2.4%牛磺酸的饲料喂养一周,干预后Con、Tau组继续在平原饲养,45H、45HT组和55H、55HT组放入低压舱分别模拟4 500米和5 500米高原缺氧条件。在急性暴露于缺氧环境0、2、6、12、24、48、72小时后迅速取标本,应用组化观察神经纤维酸性蛋白(glial fibrillary acid protein,GFAP)和波形蛋白(Vimentin)的变化,检测视网膜中琥珀酸脱氢酶(Succinate dehydrogemase,SDH)和乳酸脱氢酶(Lacratedehydrogenase,LDH)的酶的活性,进一步检测视网膜中谷氨酸的分布变化。提取视网膜总RNA,PCR法检测视网膜谷氨酸转运蛋白GLAST和谷氨酰胺合成酶(GS)的表达。结果组化的结果显示,GFAP的表达则与缺氧程度成正相关,阳性染色由内网状层(IPL)、节细胞层(GCL)及神经纤维层(NFL)扩散到外网状层(OPL)和外界膜,牛磺酸能明显阻止这种异常表达。Vimentin随缺氧时间延长表达逐渐下降,牛磺酸可抑制其下调。牛磺酸能明显缓解缺氧引起的SDH、LDH活性下降。谷氨酸免疫组化阳性染色出现在OPL、IPL、GCL及NFL,各层谷氨酸阳性染色随缺氧程度加深逐渐加深,经牛磺酸干预的大鼠其视网膜各层的染色明显较浅。两模拟高度缺氧初期GLAST mRNA表达较高,12小时后表达明显降低,随着缺氧时间延长,降低幅度增大,缺氧72小时时表达量仅为Con组的0.46和0.35,牛磺酸干预组的GLAST mRNA表达基本恢复正常。45H组在缺氧初期GS mRNA表达反应性增强,之后逐渐降低,55H组的表达则随缺氧时间延长逐渐降低,45HT组和55HT组的大鼠视网膜GS mRNA表达提高到平原对照组的1-3倍。结论高原缺氧引起视网膜神经兴奋性增强,而过度的兴奋易引起神经毒性作用。预防性地给予大鼠2.4%的牛磺酸能明显抑制高原缺氧时谷氨酸的增强,其作用的机制在于牛磺酸能抑制缺氧引起的有氧代谢酶和无氧代谢酶活性下降,保持视网膜中M(u|¨)ller细胞的正常功能,通过增加细胞的GLAST和GS提高对谷氨酸的摄取和转化能力。