论文部分内容阅读
背景：近年来,间质成纤维细胞在肿瘤微环境中扮演的角色越来越受到重视.国内外众多研究提示肿瘤相关成纤维细胞在大肠癌浸润转移中发挥重要作用.本研究的目标是明确小分子酪氨酸激酶抑制剂苏尼替尼对大肠癌间质成纤维细胞的抑制效应及相关机制.
方法：通过细胞周期分析及细胞增殖实验，在体外水平评价苏尼替尼对原代大肠癌间质成纤维细胞的增殖抑制作用。Western blot实验评价PDGFR-β、AKT和ERK蛋白磷酸化水平变化。建立SW620肠癌细胞与原代大肠癌间质成纤维细胞裸鼠皮下共培养模型，在动物水平评估苏尼替尼对大肠癌间质成纤维细胞的抑制作用。
结果：苏尼替尼对大肠癌间质成纤维细胞的体外抑制作用明显，低剂量苏尼替尼能有效抑制由PDCF-BB诱导的细胞增殖及PDGFR-β信号通路活化状态。裸鼠皮下共同接种SW620肠癌细胞与原代大肠癌间质成纤维细胞相比单独接种SW620肠癌细胞显著增加移植瘤体积，而苏尼替尼对比5-Fu能有效抑制此移植瘤增殖。
结论：通过体内体外实验，证实苏尼替尼主要通过靶向抑制PDGFR信号通路，对原代大肠癌间质成纤维细胞产生抑制作用。