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目的类风湿关节炎(RA)是一种以关节滑膜慢性炎症为特点的自身免疫性疾病,本研究以RA发病及病程发展密切相关的αvβ3受体为靶点,构建iRGD环肽修饰的载甲氨喋呤(MTX)和吲哚菁绿(ICG)声学脂质体靶向纳米载药传递体系(iRGD-MTX-ICG-ELIP),观察其体内外靶向性及其联合低频超声体外抑制滑膜细胞MH7A增殖的效果。方法采用薄膜水化法和冷冻冻干法制备iRGDMTX-ICG-ELIP,检测其一般特性及声学响应性;细胞摄取实验验证iRGD-MTX-ICG-ELIP的体外靶向结合性能;构建RA小鼠模型,通过靶组织的药物荧光强度验证iRGD-MTX-ICG-ELIP的体内靶向性;CCK8法检测iRGD-MTX-ICG-ELIP联合超声体外抑制MH7A增殖的效果。结果制备的iRGD-MTX-ICG-ELIP粒径为(134.4±17.61)nm,电位为(-10.07±4.28)mv,iRGD-MTX-ICG-ELIP中MTX和ICG的包封率分别为(62.56±0.77)%和(95.13±0.82)%;其联合低频超声控释药物发现,在0.3MPa-0.9MPa超声作用强度和60s-240s的超声作用时间范围内,随超声强度增加和作用时间的延长,MTX与ICG释放均增多。细胞摄取实验表明血管内皮细胞HUVECs对iRGD-MTXICG-ELIP的摄取效率较非靶向组MTX-ICG-ELIP组高1.89倍,差异具有统计学意义(P<0.05),活体成像实验显示iRGD-MTX-ICG-ELIP在RA发病关节的荧光强度明显强于非靶向组;CCK8检测结果显示,iRGD-MTX-ICG-ELIP联合超声组的MH7A细胞存活率为(32.49±3.04)%,与未联合超声组的细胞存活率(56.99±0.67)%比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论本研究制备的iRGD-MTX-ICG-ELIP粒径小、均一性好,对HUVECs和RA病变关节组织具有较好的靶向性。较佳的药物包封率和声学响应性增强了iRGDMTX-ICG-ELIP联合超声抑制MH7A的增殖作用,为后续更精准有效的治疗类风湿关节炎提供了前期基础。