目的 在GLP条件下,检测RIS327对雄性和雌性动物的生殖性能是否产生影响,为进一步的生殖/发育毒性或相关研究提供基础.方法 建立RIS327在溶媒中的分析方法并进行方法学验证.对RIS327在溶媒中的稳定性进行分析测试,并定期取样进行均一性分析.设一个溶媒对照组和三个剂量组,每组20只动物,雌雄各半.采用经口灌胃给药方法,连续给药两周后雌雄大鼠交配,交配结束后雌性大鼠继续给药,受孕雌鼠产后第4天解剖,没有交配成功的雌鼠在交配期结束后持续给药24 d后解剖；雄鼠在交配结束后继续给药14d后解剖.实验期间进行大鼠一般症状观察、体重和剩食称量、分娩观察、幼仔外观检查、解剖检查及病理组织学检查.结果 配制的不同浓度的供试品混悬液浓度准确、均一.RIS327对雌、雄大鼠的一般状态没有明显影响,对母鼠的哺乳情况和仔鼠的一般状态没有影响,各剂量组雌鼠妊娠期正常,未观察到外观畸形和身躯短小的幼鼠,统计结果显示,与溶媒对照组相比,各剂量组动物的平均体重、体重增长和食物消耗没有显著性差异；黄体数、着床数和产仔数没有显著性差异；0和4d雌雄仔鼠数没有显著性差异；除个别动物外,各组动物的大体解剖未见异常；中剂量组雄鼠附睾重量及附睾体重比与溶媒对照组比较有显著性差异(P＜0.05),其他剂量组动物睾丸、附睾和卵巢的绝对脏器重量及相对脏器重量没有显著性差异；高剂量组(600 mg·kg-1)所有雄性动物的睾丸、附睾、前列腺、精囊以及雌性动物的卵巢、子宫和阴道均未发现与该药物有关的生殖和发育毒性的病理改变.结论 在600 mg· kg-1剂量下,RIS327对雌雄大鼠的一般状态没有影响,对体重和食物消耗没有影响,对母鼠的生殖能力、哺育能力及仔鼠的生长均无影响.