注射用磷酸肌酸钠及其代谢物肌酸在感染性心肌炎患儿中群体药代动力学研究

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磷酸肌酸(Phosphocreatine,PCr)为人体内源性活性物质,其在体内通过代谢为肌酸(creatine,Cr)释放ATP,为细胞供能。注射用磷酸肌酸钠在中国已被广泛用于感染性心肌炎患儿的辅助治疗[1]。然而,目前尚无注射用磷酸肌酸钠在儿童群体的药代动力学数据。因此,本研究的目的在于通过群体药代动力学模型获得PCr以及Cr的药代动力学数据,并明确对药代动力学数据有影响的协变量,为注射用磷酸肌酸钠儿童用药提供参考。目的:注射用磷酸肌酸钠被广泛用于感染性心肌炎患儿的辅助治疗,本研究拟建立磷酸肌酸钠及其代谢物肌酸在感染性心肌炎患儿中的群体药代动力学(population pharmacokinetic,PPK)模型。方法:根据入选标准与排除标准,选择合适的感染性心肌炎患儿入组,按年龄分别给与不同剂量的注射用磷酸肌酸钠,于特定时间点采集系列血样,并用HPLC-MS/MS方法测定磷酸肌酸钠和肌酸的血药浓度。采用非线性混合效应模型法(NONMEM)建立群体药代动力学模型,采用逐步回归法(stepwise)进行协变量筛选,应用自举法(bootstrap)以及可视化预测检验(visual predictive check)进行内部验证。结果:本研究共纳入79例患儿(28天-1岁3人,1岁-6岁40人,6岁-18岁36人),总共收集390个浓度点。运用Phoenix NLME软件建立磷酸肌酸钠及其代谢物肌酸的PPK模型,结果标明PPK数据由二室模型拟合最佳。协变量分析结果显示,肌酐清除率对磷酸肌酸钠的清除率有影响,与基础模型相比,协变量的加入改善了模型的拟合优度,可视化检验和自举法验证表明模型具有很好的预测性及稳定性。结论:研究成功建立了磷酸肌酸钠和肌酸的PPK模型,为阐明磷酸肌酸钠在感染性心肌炎患儿中的药代动力学提供了依据。
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