Survivin与肿瘤关系的研究进展

来源 :2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wjq12262024
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
Survivin是1997年由耶鲁大学的Ambrosini等用效应细胞蛋白酶受体-1(Effector Cell Protease Receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中首先分离出来的,是凋亡蛋白抑制因子家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAPS)的成员,特异表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞,而在正常人组织中仅见于胸腺、睾丸和分泌期子宫。其通过含有半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒IAP重复序列(baculoviral IAP repeats,BIRs)结构域直接或间接地干预Caspases的功能而发挥其抗凋亡作用,同时它也是细胞分裂过程中染色体的过客蛋白(chromosome passenger protein)。Survivin从3条途径抑止细胞的凋亡:(1)通过直接抑止凋亡执行caspase-3,caspase-7,caspase-9等的活性从而阻断细胞调亡过程;(2)可能通过与Smac/DIABLO作用,致XIAP活性增加,XIAP通过直接与caspases 作用并抑止其功能,达到抑止凋亡的作用;(3)通过抑止p53的功能阻断凋亡过程。Survivin除了能以特征性的结构直接或间接抑制caspase依赖或caspase不有赖的凋亡途径之外,更重要的是它表达的特异性与功能的多样性。survivin在几乎所有的人类肿瘤中高表达,在正常终末分化的成年组织或细胞中不表达显示其高表达对肿瘤细胞依赖的特异性。此种表达受细胞周期严格调控在G1期表达极低,S期为G1期的6倍,G2/M期则增高至40倍,显示其表达具有G2/M期依赖的特异性。Survivin具备细胞周期调控和凋亡调节双重功能。近年来的研究报道表明,Survivin在大量肿瘤细胞系中存在表达。美国国立癌症研究所抗肿瘤药物筛选程序中的60个不同肿瘤细胞中,survivin在所有肿瘤细胞系中普遍表达,其中在乳腺癌细胞和肺癌细胞中表达最高,在肾癌中表达最低。Survivin除了在肿瘤细胞中高表达,在乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌等肿瘤的癌前病变中均有表达。在细胞恶变早期survivin已过度表达,打破了细胞增生和凋亡之间的平衡,导致肿瘤的发生。可见survivin基因与肿瘤细胞生长失控、肿瘤发生、发展以及肿瘤最终形成关系密切。由于Survivin在肿瘤组织中的特异表达及其在抑制细胞凋亡及调节细胞分裂中的重要作用,使其成为一个具有潜在应用价值的肿瘤标志物和肿瘤治疗的新靶点。现就Survivin近年在肿瘤发生、发展、治疗中的研究情况予以介绍。
其他文献
乙型肝炎病毒核酸检测(HBV DNA)是诊断乙型肝炎病毒感染最直接的病原学依据,而乙型肝炎病毒血清学标志物(HBV M)检测则是临床诊断乙型肝炎的常规方法,有关HBV DNA 与不同类型肝病 HBV M 血清学模式的定性评价已有文献报道。基于此,对HBsAg 阳性感染者的HBV DNA 和HBV M 进行定量测定,并对两种常见模式(HBsAg/HBeAg/抗-HBc,HBsAg/抗-Hbe/抗-H
抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,anti-CCP)是近几年在类风湿性关节炎(RA)患者血清中发现的一种自身抗体,其对应的瓜氨酸是抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)识别聚角蛋白微丝蛋白(filaggrin)表位的组成成分,另外抗核周因子(APF)、抗角蛋白抗体(AKA)的表位也都含有瓜氨酸。基于此,应用改良的环瓜氨酸肽酶联免疫吸附
微粒子酶免化学发光法检测激素类项目通常采用血清,但在实际应用中,为了方便、快速或由于抽血人员失误,有时需要用抗凝血检测,为了探讨不同抗凝剂对该类项目的影响,保证该类检测结果的准确,探讨了EDTA2K对微粒子酶免发光法检测性激素的影响。
美国BECKMAN COULTER公司生产的ACCESS化学发光仪是一套全封闭的自动免疫仪,性能优良,试剂稳定性好,但其中游离T3试剂稳定性较差,易漂移,每天做甲状腺激素质控血清使用量大,而且价格昂贵。为了降低成本,自制甲状腺激素质控血清,并对其在常规临床的使用效果进行了探讨。
本文简要介绍了自身抗体计算机辅助分析系统,并将503例患者分别采用该系统和有经验的检验人员进行分析,对分析结果进行比较,以评估计算机辅助诊断在ANA阳性模式的判断及最终报告结果上的可靠性。
前列腺癌是老年男性常见的疾病之一,随人口平均年龄的增长、生活方式的改变及检查手段的改进,我国前列腺癌的发病率也有增长趋势(虽远低于欧美国家)。目前前列腺癌的诊断主要依赖直肠指诊、PSA检测和穿刺活检,PSA 缺乏癌症的敏感性与特异性,灰区的存在使得鉴别前列腺良性病变和前列腺癌存在较大困难;对于前列腺癌早期确诊依赖与前列腺穿刺标本的病理检查,但由于活检标本取材有限,小而易于变形,并且良恶性病变之间形
妊娠性高血压综合征(妊高征)是妊娠期所特有的疾病。据流行病学调查,有9.4%孕妇发生不同程度的妊高征。本病多发生于妊娠20周以后,临床表现为高血压、蛋白尿,严重时出现昏迷甚至母婴死亡,迄今为止,仍为孕产妇及围生儿死亡的重要原因之一。妊高征的病因至今尚未阐明。不过近年的研究表明妊高征的发生与血管内皮细胞损伤及血管细胞因子的合成和障碍有关。此外,妊高征时体内部分凝血因子活性增高,凝血功能亢进。这些病理
随着全自动血细胞分析仪在医院实验室普及和应用,大大提高了血常规检测的工作效率,其重复性和准确性也有了不同程度的提高。但各种品牌、型号血细胞分析仪的应用,尤其是国产和进口仪器的并存使用,使得血常规检测工作的标准化越显重要。为此,我们按照国际血液学标准化委员会(ICSH)所制定的评价内容,以SE-9000为参照,对BC-2300血细胞分析仪全血细胞计数项目(WBC、RBC、HGB、PLT、HCT)进行
血液高凝状态是指凝血、抗凝及纤溶机制的平衡失调所引起的有利于血栓形成的病理状态;急性心肌梗塞是冠状动脉血供急剧减少或中断导致的心肌急性缺血性坏死,患者体内常存在非特异性的高凝状态包括高纤维蛋白原血症、血小板活化、抗凝活性降低以及血液粘稠度增高等,这些因素是导致血栓形成的重要原因之一,而高凝状态的判断指标很多,因此,为探讨心肌梗塞患者体内凝血和纤溶异常引起的高凝状态、血流变学的变化、各指标联合检测的
UF-100型尿沉渣分析仪进行尿有形成分(颗粒)的自动化仪器分析法只能起到初步筛查作用,仪器的各项计数参数检测值的精密度、准确性不仅存在受尿样中的各种影响因素干扰,仪器质控参数的失控也是主要原因。根据仪器对尿有形成份的分析原理,质控提示性参数的失控将直接导致仪器检测系统对细胞的计数分类、识别错误。对质控参数的监控与校准是保证仪器检测质量的前提,鉴于仪器的用户界面无自动定标与校准程序,现作介绍,以供