目的：有机磷农药遗传毒性方面的联合作用研究是目前关注的热点。本研究采用微核试验评价敌敌畏、乐果和马拉硫磷三种常用的有机磷农药遗传毒性,并用析因设计方法研究联合遗传毒性效应。 方法：细胞毒性试验中,分别以三种有机磷农药单独染毒HepG2细胞4小时,选择细胞存活率大于80％的剂量作为遗传毒性剂量,敌敌畏剂量为6.125-25μg/ml,乐果剂量为25-200μg/ml,马拉硫磷剂量为50-40μg/ml。微核试验选择染毒HepG2细胞4小时后,观察微核率。 结果与结论：微核试验结果显示,敌故畏在6.25、12.5和25μg/ml三个剂量组,微核率显著高于对照组(P<0.001);细胞复制指数(RI)随剂量增加而降低(R=-0.913),25μg/ml组RI显著低于对照组(P<0.001)。乐果微核率显著高于对照组(P<0.001);细胞复制指数(RI)随剂量增加而降低,但无明显剂量-反应关系(P>0.05)。马拉硫磷在200和400μg/ml两个剂量组,微核率显著高于对照组口(P<0.001);细胞复制指数(RI)随剂量变化不明确(P>0.05)。采用2×2析因设计分别研究了DDVP3.125μg/ml、DM 25μg/ml与Mal与50μg/ml在低剂量水平下两西组合以及DDVP12.5μg/ml、DM 100μg/ml与Mal 200μg/ml在高剂量水平下两两组合联合致HepG2细胞的微核形成。在低剂量水平下,析因分析发现三者两两组合下存在交互作用,交互方式为协同;在高剂量水平下,三者两两组合下交互作用模式均为拮抗。