目的:以人结直肠腺癌上皮细胞（Caco-2）为研究对象,探讨不同浓度尿毒症患者血清对Caco-2细胞形态、生长活性及细胞间紧密连接蛋白表达的影响。为研究尿毒症患者肠黏膜屏障功能的损害机制提供实验依据。方法:（1）选取西南医科大学附属医院肾病内科尿毒症患者10例及体检中心健康体检者10例,抽取晨起空腹血8ml,4ml送检验科检测肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）等指标;另外4ml离心后于无菌条件下将全部健康体检者及尿毒症血清分别混匀、灭活、抽滤分装,冻存于-20℃冰箱。（2）培养的Caco-2细胞随机分为10%正常血清(N₁₀)组、20%正常血清(N₂₀)组、30%正常血清(N₃₀)组、40%正常血清(N₄₀)组、10%尿毒症血清(U₁₀)组、20%尿毒症血清(U₂₀)组、30%尿毒症血清U₃₀组、40%尿毒症血清(U₄₀)组,分别予以对应浓度的血清培养后使用CCK8试剂盒检测不同浓度的血清对肠上皮细胞增殖的影响,光学倒置显微镜下观察细胞形态,免疫荧光观察紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin-1分布的变化,Western Blot检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin-1表达变化。结果:（1）尿毒症患者eGFR及血清SCr、BUN、UA水平均明显高于正常对照组,差异具有统计学意义（p<0.01）。（2）加入尿毒症及正常对照组血清培养24h、48h、72h后,各组之间CCK8测定值无统计学差异,各个浓度血清均不能抑制Caco-2细胞增殖。（3）倒置显微镜下各浓度正常对照组血清培养后的Caco-2细胞呈均匀、致密的铺路石样镶嵌排列,形态规整,细胞间边界清晰可见;各浓度尿毒症血清培养后的细胞排列杂乱,形态多样,大小不一,细胞间边界模糊甚至是断裂;随着尿毒症血清浓度的增加,细胞形态学改变越来越明显。（3）免疫荧光下正常对照组血清培养后的细胞ZO-1、occludin、claudin-1定位于细胞膜,呈蜂巢状线性分布,并在细胞周围形成环状结构与周围细胞相连接。尿毒症血清培养后细胞膜上述蛋白荧光信号减弱,呈锅齿状分布,甚至是断裂,且可见胞内信号,随着尿毒症血清浓度的增加,荧光信号的改变越为明显。（4）Western Blot结果显示各浓度尿毒症血清培养后的Caco-2细胞紧密连接蛋白ZO-1、occludin、claudin-1的表达较同浓度正常对照组血清降低明显（p<0.05）,随着尿毒症血清浓度的增加,ZO-1、claudin-1的表达逐渐降低（p<0.05）,各尿毒症血清组occludin下降明显,但各组间差异无统计学意义。结论:尿毒症血清能够破坏Caco-2细胞形态,下调细胞紧密连接蛋白表达,破坏细胞屏障功能。