MPTP诱导帕金森病猕猴模型的建立及铁螯合剂药效初探

来源 :2016全国兽医学博士生论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangzjc1234
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  目的:帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,本项目拟克服目前模型不能复制静止性震颤、路易小体等缺点,建立一种慢性发病、全面模拟PD临床症状的猕猴模型;初步探究铁螯合剂(CQ)在PD模型中的治疗效果.方法 利用MPTP建立老年、青年猕猴模型;将青年模型分为PD+CQ组,PD+L-dopa阳性对照组,PD+Solvent组,评价CQ治疗效果4周;利用行为学、TH、α-syn染色、Prussian Blue染色及MRI,判定模型、评估药效.结果 模型动物出现典型PD症状;复制出静止性震颤;发现路易小体;TH、α-syn染色显示阳性神经元、神经纤维较对照组极显著减少、增加;PD组猕猴黑质腹侧、中部、背侧铁异常沉积.CQ、L-dopa均能改善模型猕猴活动量、姿势性震颤及其他临床症状,但CQ改善活动量效果优于L-dopa,改善姿势性震颤效果次于L-dopa.利用DTI-MRI检测所得FA(部分各向异性指数)值与PD病程密切相关;经CQ、L-dopa治疗后,FA值较对照组增加但没有统计学意义.结论:本项目PD猕猴模型,临床症状典型、稳定,病变特点显著;CQ对PD猕猴活动量、姿势性震颤等方面有一定的改善作用,但由于治疗时间较短,需进一步研究其药效.
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