[目的]本研究选用Ⅱ型糖尿病自发性模型GK大鼠为实验对象,在观察PPARγ激动剂吡格列酮对糖尿病的治疗作用的基础上,检测其对肝组织糖异生过程重要参与分子表达水平的影响。[方法] 将GK大鼠随机分为3组：模型对照组、吡格列酮低剂量组(5mg·kg-1)和高剂量组(10mg·kg-1),另设Wistar大鼠为正常对照组。大鼠连续灌胃给药14天,并在给药前、给药期间及给药后动态测定大鼠血糖、体重变化；给药结束后次日进行糖耐量试验,RT-PCR测定肝脏中PPARγ、PEPCK、G6P、FBP1、SHP mRNA表达。[结果] 结果显示,与模型对照组比较,吡格列酮给药组大鼠血糖明显下降,糖耐量水平增强,但伴随着体重增加；与此同时,该组大鼠肝脏组织中PPARγ、SHP 的mRNA表达增加,而糖异生过程中三个关键酶PEPCK、G6P、FBP1的mRNA表达被抑制。[结论] 本研究揭示了PPARγ激动剂的降糖效应,其途径之一是通过抑制糖异生得以实现,而且提示SHP很可能介入了PPARγ调控糖异生的过程。