CULAB属于Cullin家族,该家族成员所参与构成的CULLIN-RING连接酶(CULLIN-RING ubiquitin Ligases,CRLs)是已知最大的一类E3泛素连接酶。Cullin家族在人体内已发现存在有7个成员,其中CUI4A和CULAB的同源性最高,其蛋白质的同源性高达83%。前期研究发现,CULAB基因丧失功能突变导致一种新的X连锁精神发育迟滞综合征(MRXS15),患者除有精神发育迟滞外,还表现为发育迟缓、身材矮小、失语、短指和单核细胞增多。此外研究显示携带CUL4B丧失功能突变的女性携带者外周血白细胞表现出X染色体失活完全偏倚,活性X染色体上携带CUL4B突变等位基因的细胞处于选择劣势,只有活性X染色体携带正常基因的细胞能有效增殖而得以保留,提示CUL4B可能在细胞增殖调控中发挥重要的作用。为此,我们通过过表达和低表达CUL4B,分析CUL4B对细胞增殖和细胞周期调控的影响,取得了以下结果:第一,MTT测定结果显示过表达CUL4B能够明显促进HEK293细胞增殖。第二,利用RNAi技术建立了CUL4B稳定低表达的HeLa细胞株,发现抑制CULAB表达可以明显抑制HeLa细胞增殖,导致细胞S期停滞。第三,利用Western blotting分析方法p21、p53、p21、CDT1、cyclin E以及cyclin D等多个细胞周期关键调控蛋白进行检测,发现抑制CUL4B表达可以导致cyclin E累积。第四,对CULAB的亚细胞定位和核定位信号分析表明,CUL4B调控细胞增殖有赖于其正确入核。这些研究结果为进一步认识CUL4B的功能奠定了基础。