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目的 研究氯化镧(LaCl3)对大鼠大脑皮质内质网应激凋亡途径的影响,探讨LaCl3对大脑皮质产生毒性作用的机制.方法 40只Wistar雌性成年大鼠随机分成对照和低、中、高剂量LaCl3染毒组,低、中、高剂量LaCl3染毒组孕鼠在产仔后分别饮用LaCl3 0.25％,0.50％和1.00％溶液,对照孕鼠产仔后饮用蒸馏水.各LaCl3染毒组子代大鼠在断乳前吸吮母乳染镧,断乳后自行饮用LaCl3 0.25％,0.50％和1.00％溶液1个月.取子代大鼠的大脑皮质,采用流式细胞仪测定大脑皮质细胞凋亡率,采用免疫印迹(Western blotting)法检测大脑皮质葡萄糖调节蛋白-78(GRP-78)、磷酸化的PKR样内质网调节激酶(p-PERK)、C/EBP同源性蛋白(CHOP)、磷酸化的纤维醇需求酶-1(p-IRE-1)、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、胱天蛋白酶12、胱天蛋白酶3和多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)的蛋白表达水平.结果 各LaCl3染毒组子代大鼠大脑皮质细胞凋亡率显著高于对照组,且具有一定的剂量-反应关系.低剂量LaCl3染毒组子代大鼠大脑皮质GRP-78、p-PERK、CHOP、胱天蛋白酶12、胱天蛋白酶3和PARP蛋白表达水平显著高于对照组,分别是对照水平的1.37倍、1.56倍、1.41倍、1.29倍、1.30倍和1.71倍；中剂量LaCl3染毒组子代大鼠大脑皮质GRP-78、p-PERK、CHOP、p-IRE-1、p-JNK、胱天蛋白酶12、胱天蛋白酶3和PARP蛋白表达水平均显著高于对照组,分别是对照水平的1.59倍、1.94倍、1.67倍、1.63倍、2.22倍、1.40倍、1.52倍和2.14倍；高剂量LaCl3染毒组子代大鼠大脑皮质GRP-78、p-PERK、CHOP、p-IRE1、p-JNK、胱天蛋白酶12、胱天蛋白酶3和PARP蛋白表达水平进一步升高,分别达到对照水平的2.67倍、3.13倍、2.30倍、2.64倍、4.89倍、1.76倍、1.88倍和3.93倍,且显著高于低、中剂量LaCl3染毒组.结论 LaCl3染毒造成大鼠大脑皮质细胞凋亡过度的机制可能涉及内质网应激凋亡途径表达增强.