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背景上皮细胞粘附分子EPCAM参与细胞粘附,迁移,形态发生。同样,作为一种肿瘤相关抗原以及乳腺癌干细胞的表面标志分子,EPCAM在肿瘤发生中也发挥着不可或缺的作用。EPCAM基因第三外显子区存在一个C/T错义突变(rs1126497),导致了第115位氨基酸从蛋氨酸变为苏氨酸。EPCAM3’UTR区的rs1421 A/G多态导致了靶序列对小分子RNA has-miR-1183结合能力的缺失。本研究旨在通过对两个中心相互独立的病例对照分析来探讨这两个位点的基因型分布与乳腺癌遗传易感性的关系。方法我们使用等位基因特异性的基质辅助激光解吸质谱(MALDI-TOF)法将rs1126497和rs1421在1643个乳腺癌患者和1818个健康对照中进行了基因分型。病例和对照均样本来自苏州和广州两个中心。用双侧卡方检验被用来评估病例和对照在年龄,性别,月经史,体重指数,家族史方面以及等位基因和基因型分布的差异;用卡方拟合优度检验计算正常对照的HWE平衡的P值,确认样本的群体代表性;用Logistic回归模型进行趋势检验;用SAS软件计算两位点的连锁不平衡系数D’和D值。结果 rs1126497 CT和TT基因型在乳腺癌患者中的分布频率显著高于正常对照(Ptrend<0.001)。病例组中rs1126497 CT和TT的校正OR值分别为1.37和1.54。在分层分析结果中我们发现rs1126497 CT和TT基因型和乳腺癌风险相关性与年龄存在紧密联系(年龄<47,校正OR=1.88,95%CI=1.54-2.32,同质性检验P<0.001).rs1421 A/G各基因型的分布在病例和对照见不存在显著差异(P=0.827)。结论我们的研究首次报道了EPCAM第三外显子区rs1126497 C/T多态位点与乳腺癌发生相关,是决定乳腺癌个体遗传易感性的的重要因素。此外,EPCAM是肿瘤干细胞的公共标志,除乳腺癌外,仍在宫颈癌,肺癌,前列腺癌,结直肠癌等其他癌症干细胞表面表达。因此,rs1126497 C/T多态可能是多种癌症的公共易感因素。