【摘 要】
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目的：肿瘤患者对化疗的敏感性反应不一,在临床治疗中存在较大的盲目性.本研究旨在通过从化疗反应差异的进展期胃癌患者外周血中寻找差异蛋白分子,以期能够获得可用于胃癌化疗疗效预测的标记物,为指导临床合理用药提供实验依据.方法：选取对多烯紫杉醇和卡倍他滨联合化疗敏感与不敏感的中晚期胃癌患者各4例,应用iTRAQ结合ESI-QUAD-TOF/MS的蛋白质组学技术检测患者疗前外周血血清的蛋白丰度差异,并用EL
【机 构】
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北京大学肿瘤医院生物化学与分子生物学 100042 北京大学肿瘤医院生物化学与分子生物学 1000
【出 处】
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第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议
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目的：肿瘤患者对化疗的敏感性反应不一,在临床治疗中存在较大的盲目性.本研究旨在通过从化疗反应差异的进展期胃癌患者外周血中寻找差异蛋白分子,以期能够获得可用于胃癌化疗疗效预测的标记物,为指导临床合理用药提供实验依据.
方法：选取对多烯紫杉醇和卡倍他滨联合化疗敏感与不敏感的中晚期胃癌患者各4例,应用iTRAQ结合ESI-QUAD-TOF/MS的蛋白质组学技术检测患者疗前外周血血清的蛋白丰度差异,并用ELISA和免疫印迹等方法对有关差异蛋白进行检测验证.
结果：在4对不同疗效反应的患者血清中，鉴定获得了211个差异蛋白，其中17个候选差异蛋白在疾病进展(Progressive disease,PD)和部分缓解(Partial response,PR)组中具有显著差异。通过进一步的分析及ELISA和免疫印迹验证，微球蛋白/胰蛋白酶抑制剂前体(Alpha-l-Microglobulin/Bikunin Precursor,AMBP)蛋白的含量在PD组血清中明显升高(ELISA:9.13士0.45 vs. 8.11±0.26ag/mL,P=0.06;免疫印迹相对灰度值:396.4±39.1 vs.275.0±34.76,P=0.03) , ROC预算进展期胃癌患者对多烯紫杉醇和卡倍他滨联合化疗疾病进展的特异性为75％时，敏感性为75%。
结论:血清中高水平的AMBP能够预测进展期胃癌患者对多烯紫杉醇和卡倍他滨联合化疗的疗效较差，提示 AMBP可以作为一个潜在的预测进展期胃癌化疗疗效的标志物。
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