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全氟化合物（Periluorinated compounds,PFCs）是一类人工合成的氟化有机物。全氟辛酸（Perfluorooctanoic acid,PFOA）和全氟辛烷磺酸（Periluorooctane sulfonate,PFOS）是目前应用最广的两种PFCs,同时也是引起环境污染最典型的两种PFCs。2009年5月,在瑞士日内瓦举行的斯德哥尔摩公约缔约方大会第四届会议（COP-4）上PFOS被正式列入持久性有机污染物名单[1]。近年来,国内外学者针对PFOA/PFOS毒理学效应已开展了一系列研究和调查,主要涉及肝脏毒性、免疫毒性、发育毒性及神经毒性等,然而PFOA/PFOS致癌性的研究目前尚无定论[2]。环境污染物通过诱导基因突变或染色体畸变（如缺失、插入、易位、扩增和数目改变）,导致某一关键靶基因的可遗传改变对肿瘤的形成是必需的。DNA是体内遗传信息的重要载体,PFCs是如何作用于DNA,诱导可遗传的损伤及其机理的研究到目前为止还非常有限。gpt delta转基因小鼠是通过显微注射的方法,将携带gpt和redBA/gam基因的噬菌体DNA注入C57BL/6小鼠受精卵而获得[3]。这一转基因鼠模型与目前使用较广BigBlueTM转基因鼠、MutaTM转基因鼠相比,具有自发突变背景低、可以检测点突变和上千个碱基位点缺失突变的特点。以该小鼠MEF细胞为体外模型,我们近期已开展一系列相关研究:1)以y-H2AX作为DNA早期损伤标志性产物,研究结果显示:PFOS可诱导细胞核γ-H2AX的形成,具有明显的剂量-效应关系。当PFOS为剂量20μM时,其所诱导γ-H2AX显著高于对照组;2)以redBA/gam基因作为基因缺失突变的标记基因,研究结果显示:随着PFOS暴露浓度的增加,其导致的redBA/gam基因基因突变率呈明显剂量-效应关系;3)利用过氧化氢清除剂发现,在过氧化氢酶Catalase存在的情况下,可明显抑制PFOS的DNA损伤效应及基因突变率;4)过氧化物酶体（Peroxisome）是一类由单层膜组成、直径约0.5μm、呈圆形或椭圆形细胞器,内含40余种氧化酶,功能为催化脂肪酸的β-氧化、使毒性物质失活、参与含氮物质的代谢。利用免疫荧光标记过氧化物酶体膜蛋白70（PMP70）发现,在PFOS存在的情况下,细胞内过氧化物酶体荧光度显著上升,并且与γ-H2AX的产生密切相关。然而,在早期研究中,我们发现:PFOA诱导杂交瘤细胞（AL）基因突变率上升与来源于线粒体的自由基密切相关[4]。由此可见,全氟化合物的遗传毒性不仅与线粒体有关,而且与过氧化物酶体密切相关,其分子调控机制还有待深入研究。