【摘 要】
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除了遗传学变化,包括DNA甲基化和组蛋白修饰在内的表观遗传变化也可导致肿瘤发生发展中的信号通路异常激活。Ras信号通路是肿瘤发生发展中最重要的信号通路之一。我们将在此
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除了遗传学变化,包括DNA甲基化和组蛋白修饰在内的表观遗传变化也可导致肿瘤发生发展中的信号通路异常激活。Ras信号通路是肿瘤发生发展中最重要的信号通路之一。我们将在此简要介绍Ras信号通路异常活化的表观遗传机制。如miR204下调导致Ezrin高表达,从而促进Ras活化;新发现的癌基因CPI17高表达导致抑癌基因merlin失去抑制Ras活性的能力等。此外,甲基化介导的Klotho及RASAL表达沉默均可导致野生型:Ras的高度活化。另一方面,Ras信号激活后也可以改变表观遗传网络。例如,致癌性Ras可以通过NF-kB来促进糖原异生关键限速酶FBP1基因发生DNA甲基化,从而下降其表达,导致肿瘤细胞优先选择有氧糖酵解即Warburg效应。此外,激活Ras信号还可以通过抑制胸腺嘧啶糖苷酶的转录来调控主动性DNA去甲基化。
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