TNFSF14及其受体LTβR和HVEM在病毒性肝炎中的作用

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研究背景:TNFSF14是肿瘤坏死因子超家族第14个成员,又称为LIGHT。已有文献表明LIGHT与其受体LTβR和HVEM在肿瘤免疫、炎症反应、自身免疫性疾病的发生及胸腺阴性选择等过程中发挥重要的生物学作用。而目前尚未有文献阐述其对病毒性肝炎进程的影响。目的 :探讨TNFSF14(即LIGHT)及其受体LTβR和HVEM在病毒性肝炎中的作用。方法 :MHV-3感染易感小鼠建立病毒性暴肝模型,通过HE染色和血清ALT水平的测定比较了LIGHT KO和WT两组小鼠的肝损情况;定量PCR技术检测了MHV-3感染C57BL/6小鼠后各时相点(0 h、12 h、24 h、48 h、72 h)肝脏和脾脏组织HVEM和LTβR的m RNA水平。流式细胞术检测了临床病毒性重症肝炎病人PBMC中HVEM和LTβR的表达情况。结果 :MHV-3感染72 h后,WT小鼠的肝脏出现明显坏死灶,而LIGHT KO小鼠的肝脏则未见异常;LIGHT KO小鼠血清中的ALT浓度也显著低于WT组(P<0.01)。MHV-3感染48 h后,C57BL/6小鼠脾脏中HVEM及LTβR的m RNA水平均有显著升高(P<0.05);肝脏中LTβR表达在12 h时就有显著上调(P<0.01)。与之一致的是,临床重肝病人PBMC中HVEM和LTβR的表达较正常人均有明显升高。结论 :TNFSF14可能通过与其受体LTβR和HVEM在病毒诱发的暴肝中起着重要作用。
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