黄连提取物缓解大鼠内毒素血症引起的肠道损伤

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仔猪早期断奶综合征表现为采食量下降和不规律,精神状态不佳,体重下降等,接着发生腹泻,水肿病和内毒素休克。主要由致病性大肠杆菌及其产生的肠毒素,内毒素引起,对养猪业造成严重危害。目前主要采用抗生素对其进行防治,但由于抗生素的大量甚至滥用,已威胁到人类健康。抗生素的使用还会加速细菌死亡,并使细菌细胞壁裂解,迅速释放出大量的内毒素进入循环血液中。而抗生素(除多粘菌素外)在体内外对内毒素几乎无抑制作用,因而导致内毒素在机体内蓄积,进而引发局部或全身性的炎症反应及内毒素休克。我国传统中药黄连及其主要成分小檗碱抗菌及抗腹泻效果明显,同时其也具有缓解炎症和抗氧化等多种药理活性,是良好的抗生素替代物。本试验拟在前人工作基础上,建立SD大鼠内毒素血症模型,探讨黄连粗提物及其主要成分小檗碱是否具有缓解内毒素血症的作用及其可能作用机理。本试验采用18只21日龄SD大鼠,随机分为3个处理,每个处理6只鼠,饲喂相同的基础日粮。试验处理如下:(1)小檗碱组(灌胃小檗碱30 mg/kg/d);(2)黄连粗提物组(灌胃黄连粗提物300 mg/kg/d,其中小檗碱含量为9.89%)(3)对照组(灌胃生理盐水,2 mL/kg/d)。试验第15 d,大鼠腹腔注射5 mg/kg LPS(O111:B4)。在腹腔注射前,大鼠需禁食12 h;并于注射后6 h麻醉,摘除眼球采血,3000 r离心收集血浆,-20℃保存,检测血浆中TNF-α,IL-1β和NO含量。收集10 cm回肠后段,纱布包裹,液氮冷冻,-80℃保存,检测回肠组织匀浆中MDA,SOD,GSH-Px和NO含量。试验结果表明:小檗碱组和黄连粗提物组血浆中TNF-α,IL-1β和NO含量均显著低于对照组(P<0.05);小檗碱组和黄连粗提物组回肠组织匀浆中SOD和GSH-Px活性均显著高于对照组(P<0.05),MDA和NO含量均显著低于对照组(P<0.05);小檗碱组与黄连粗提物组相比,小檗碱组SOD和GSH-Px活性略低于黄连粗提物组(P>0.05),MDA和NO含量略高于对照组(P>0.05)。结论:小檗碱和黄连粗提物均能有效缓解大鼠内毒素血症,这种缓解作用可能是由于提高了肠道组织的抗氧化性能来发挥作用的,其中在小檗碱含量基本相同的情况下,黄连粗提物组效果更佳,这可能是由于黄连粗提物中除小檗碱外,还含有少量其他已经证明具有抗氧化作用的物质,如黄连碱、巴马汀、(+)落叶松脂素和反式阿魏酸等。
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