【摘 要】
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目的 探讨化疗药物阿霉素在超声靶向纳米泡破坏技术下对前列腺癌的抑制作用.材料与方法 将一定成分的脂质材料按照一定比例在水合液中进行混合,其后通过机械震荡法及离心漂浮法获取纳米泡.超声造影观察纳米泡在不同强度的超声功率(1 W/cm2、1.75 W/cm2和2.5 W/cm2)下在肿瘤辐照区域的破坏情况.其后,将荷前列腺癌的裸鼠分为阿霉素组、阿霉素加纳米泡组、阿霉素加超声组、阿霉素加超声加纳米泡组,
【机 构】
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400016重庆市,第三军医大学第一附属医院超声科
【出 处】
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第三届全国暨国际超声分子影像及生物效应和治疗学术会议
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目的 探讨化疗药物阿霉素在超声靶向纳米泡破坏技术下对前列腺癌的抑制作用.材料与方法 将一定成分的脂质材料按照一定比例在水合液中进行混合,其后通过机械震荡法及离心漂浮法获取纳米泡.超声造影观察纳米泡在不同强度的超声功率(1 W/cm2、1.75 W/cm2和2.5 W/cm2)下在肿瘤辐照区域的破坏情况.其后,将荷前列腺癌的裸鼠分为阿霉素组、阿霉素加纳米泡组、阿霉素加超声组、阿霉素加超声加纳米泡组,纳米泡为5×107个,超声辐照条件为1 W/cm2,100Hz的间歇脉冲及手动调节下"5s-on-5s-off"的辐照模式共计15 min.于处理后6h处死裸鼠,取心、肝、脾、肺、肾和移植瘤组织匀浆后取上清,在各自组织的阿霉素标准定量曲线中计算各组药物含量.取25只荷瘤裸鼠,在上述分组基础上增加生理盐水组进行治疗,治疗参数同上,每隔一天处理一次,共处理9次,并监测肿瘤体积变化情况.对治疗结束的裸鼠心肌和肿瘤组织进行HE染色和TUNEL染色分析凋亡情况.最后,采用扫描电镜观察超声辐照及纳米泡联合超声条件下细胞的表面情况,以及透射电镜观察静脉注射硝酸镧电子示踪剂在上述条件处理裸鼠移植瘤中的分布情况.结果 制备得到的纳米泡粒径为(485.7+33.0)nm,在光镜和透射电镜下分散度好、形态规则.1 W/cm2、1.75 W/cm2和2.5 W/cm2在100Hz的间歇脉冲及手动调节下"5s-on-5s-off"的辐照模式下,均能在15min内有效地破坏肿瘤辐照区域内的纳米泡.各处理组肿瘤中药物含量以阿霉素加超声加纳米泡组最多,其次为超声加阿霉素组,其余两组含量相似,心肌组织中药物含量与此相反.治疗后通过肿瘤体积的变化,发现以阿霉素加超声加纳米泡组对前列腺癌的抑制作用最为明显,同时超声造影治疗前后的强度变化和凋亡情况与抑制效果具有一定的相关性.扫描电镜发现超声联合纳米泡处理后细胞上出现较多孔洞,且细胞表面的褶皱明显增多,透射电镜发现超声联合纳米泡处理能够使更多的硝酸镧颗粒进入组织的实质细胞.结论 超声辐照下纳米泡破坏技术是一种有效的促进药物作用特定部位的方式,能够有效增加药物在肿瘤区域的含量,其背后的潜在机制可能与纳米泡在超声作用下能够产生较强的声空效应有关.
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