论文部分内容阅读
目的:X染色体和Y染色体的易位早见报道.X染色体和Y染色体存在同源区,正常情况下,减数分裂过程中,X染色体和Y染体交换发生在远端的拟常染色体区域,PAR1和PAR2区.然而一些异常的重组发生会导致Xp;Yq易位,Xp;Yq易位的男性患者临床症状较严重,女性患者症状较轻,有的甚至没有症状.本文就一个46,Y,t(X;Y)(p22.3;q 11.2)mar的家系,通过进一步SNP芯片验证,结合临床症状进行探讨,并对胎儿经行产前诊断和妊娠结局指导.
方法:就诊者女性,32岁,表型无异常,孕20周,因染色体异常就诊,要求进行羊水穿刺、羊水细胞染色体核型分析.既往自然流产1次,剖宫产一男孩,现5岁,诊断为脑瘫,核磁共振提示双侧脑白质受损.外生殖器发育,隐睾已行手术.其它未见异常.取孕妇及先证者外周血进行G显带及C显带核型分析.同时提取孕妇DNA经行全基因组SNP芯片检测.
结果:G显带及C显带技术均显示孕妇及先证者衍生X染色体Xp22.3及远端区域深染。SN芯片P验证存在Yq11.22-Yq11.23的重复(大小为13M左右)和Xp22.31-Xp22.33的缺失(7.6M左右)。
讨论:Xp22.3和Yq11.2上的一些高度同源序列已经被鉴定，Xp22.3包括:DXS31,VQC-A,STS,VCX-B7/B,VCX-C,KAL-X,DX5143和DX5404,Yq11.2包括:DY5270,DYSll,DY5148,DYS273,KAL-Y,DY5278和DYS246.本文病例X染色体和Y染色体的断点包含在以上区域中。Xp22.31-Xp22.33长约7.6M左右的缺失区域中的基因有:xG,GYG2,ARSD,ARSE,ARSH,ARSF,MXRAS,PRKx,NLGN4X,VCX3A,HDHDIA和STS.ARSE是一种维生素K依赖蛋白，它的缺失或突变会导致点状软骨发育不良;STS的缺失导致出族硫酸酷酶的缺乏而引起X-连锁鱼鳞病:NLGN4X和VCX3A与智力低下相关。在Xp;Yq易位的男性患者中，常有以下临床症状:身材矮小症、软骨发育不全、智力低下以及全身或部分皮肤的鱼鳞病。也有文献报道一些患者还伴随有面部的畸形:面部肌张力减退、头发稀少、眼距宽、鼻梁塌陷等。本例男性患者除了智力发育障碍、脑瘫之外，还患有隐辜症。与男性患者的性腺功能减退的相关机制还有待进一步的研究。Xp;Yq易位的女性患者，智力正常，性腺发育正常。可能是由于重复的Yq染色体区域基因补偿了缺失的同源的Xp区域的基因。也可能与X染色体的失活机制有关。在少数X与Y易位的女性患者中，存在衍生的X染色体优先失活的倾斜的X失活机制。只有当x的失活模式呈现随机失活时，重复的Yq的基因才能表达，从而补偿缺失的XP上的基因。可见，Xp;Yq易位的男性和女性患者的临床表现复杂多变。临床症状的轻重除了与Xp缺失的范围以及Yq的断点相关，还与X染色体的失活机制有密切的关系。