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在病毒感染过程中,模式识别受体对病毒的识别是激活天然免疫应答的第一步,而RIG-I(retinoic acid-inducible gene I)则是最重要的模式识别受体之一。病毒感染后,RIG-I的表达量会持续升高,并介导下游的一型干扰素产生以对抗病毒感染。然而矛盾的是,在病毒感染后期,尽管RIG-I仍然维持在较高水平,一型干扰素的水平却迅速下降,而在此过程中负向调控RIG-I的分子则尚不清楚。我们近年鉴定了肿瘤抑制因子PTEN(Phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)的亚型PTENa。与PTEN在细胞中稳定表达不同的是,PTENa的表达是可变的,在ROS的作用下会发生表达量的降低,而众所周知的是,在病毒感染过程中恰会产生大量的ROS。因此,我们尝试研究是否PTENa在病毒感染中也存在相似的变化,并参与调控抗病毒免疫。本研究中,我们使用Western Blot方法检测了病毒感染293T细胞后PTENa的表达变化,发现PTENa在病毒感染的早期阶段表达量降低,而在后期升高;使用病毒感染模型发现,PTENa缺失的细胞系或小鼠中干扰素水平的表达升高,病毒滴度更低;为探究PTENa影响抗病毒免疫的途径,我们使用pull down方法发现PTENa可直接与RIG-I结合,而进一步的Co-IP实验则验证了二者之间的结合,并表明PTENa与RIG-I的结合依赖于RIG-I的N端,并在病毒感染的条件下结合增强;在luciferase实验中,过表达的PTENa可显著抑制N-RIG-I介导的一型干扰素产生,并且这一功能不依赖于PTENa的磷酸酶活性;依靠Co-IP及激光共聚焦等手段,我们证实PTENa的存在可抑制RIG-I与MAVS的结合,并借此抑制RIG-I的抗病毒功能。总之,我们的研究发现了PTENa在病毒感染中表达量发生变化,并可通过竞争性结合RIG-I抑制其介导的一型干扰素产生及抗病毒免疫功能。在病毒感染早期PTENa的表达量下降,增强RIG-I活性,促进一型干扰素的产生;而在病毒感染后期则表达量恢复,抑制过量产生的RIG-I活性,防止过度的免疫反应。这一工作增进了我们对病毒感染过程中RIG-I调控机制的理解,也为研究新的抗病毒策略提供了新知识,具有重要的临床意义。