【摘 要】
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目的:研究羟基喜树碱在体外小鼠肝微粒体中对CYP450活性的影响,为临床合理联合用药提供参考. 方法:在小鼠体外肝微粒体中分别加入六种亚型酶的探针药物对乙酰氨基酚、非那
【机 构】
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南京大学医学院附属鼓楼医院 江苏 南京210008
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目的:研究羟基喜树碱在体外小鼠肝微粒体中对CYP450活性的影响,为临床合理联合用药提供参考.
方法:在小鼠体外肝微粒体中分别加入六种亚型酶的探针药物对乙酰氨基酚、非那西丁、双氯芬酸钠、睾酮、酒石酸美托洛尔、奥美拉唑和羟基喜树碱溶液,在优化的孵育体系下温孵后用HPLC法测定各空白对照组和羟基喜树碱溶液中各探针药物代谢产物的浓度并比较代谢率的差异,以评价羟基喜树碱对各亚型酶活性的影响.
结果:在代谢反应过程中,在50～200μM内,羟基喜树碱的浓度与孵育体系中CYP3A4的特异性底物睾酮、CYP2E1的特异性底物对乙酰氨基酚剩余药量呈正比例关系,且具显著性差异(p＜0.05),与孵育体系中的其他四种探针药物的剩余药量无明显的浓度依存关系(p＞0.05).
结论:HCPT 在肝微粒体的代谢反应过程中受代谢酶CYP3A4 和CYP2E1 的作用,竞争性地抑制了睾酮和对乙酰氨基酚在肝微粒体中的代谢.
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