(引言)骨肉瘤是一种多发于青少年人群的高度恶性的实体骨肿瘤。骨肉瘤的临床保肢治疗,往往在术后需要骨移植物的填充来促进缺损部位的修复,同时辅以化疗防止肿瘤复发。硒元素因其抗癌特性而闻名；羟基磷灰石是人体骨的主要无机成分。两者相互结合,得到的硒元素掺杂羟基磷灰石(Se-HANs),既具备促骨修复的功能,同时也可以对抗肿瘤的复发。在本研究中,我们制备出了分散良好,且具备pH 控制释放特性的Se-HANs,并着重对其体内外抗骨肉瘤机理进行了研究。(材料与方法)Se-AHNS 由湿化学沉淀法合成,使用了XRD,TEM 等进行物化表征；硒释放特性使用ICP-MS 评估；随后在体外水平对材料的细胞内吞、亚细胞定位、细胞毒性、ROS 的诱导以及材料诱导骨肉瘤细胞凋亡的途径进行了探索；接着在裸鼠体内对Se-HANs 的抗骨肉瘤功能和作用机理进行了较为系统的评价。(结果与讨论)Se-HANs 分散性良好,粒径均一(约为70nm),在中性条件下十分稳定,在酸性条件下则可以快速暴释出亚硒酸根离子。该纳米粒子的细胞内吞,溶酶体定位,硒的控释,以及所产生的细胞毒性和ROS,在时间特性上协调一致。而针对凋亡途径的研究则发现,它可以同时激活caspase 依赖的内源、外源两条凋亡信号通路。体内研究发现,含硒羟基磷灰石纳米粒子在体内的降解特性与体外模拟条件下的控制释放特性相似：可以在酸性的肿瘤局部释放高浓度的亚硒酸根离子,有效地抑制肿瘤生长；同时在中性体液环境中保持稳定,减少系统毒性；进一步对体内抗骨肉瘤机理的研究发现Se-HANs 的体内外抗肿瘤机理基本保持一致。(结论)本研究发现,在体内外条件下Se-HANs 均能通过亚硒酸根离子的释放有效地促进人骨肉瘤细胞通过caspase 途径发生凋亡。本研究不仅为骨肉瘤的临床治疗提供了新的方法和途径,也为含Se 化疗药物的研发和应用提供了理论支撑。