六种鸡常用抗寄生虫药的生物药剂学分类研究

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[目的]为保证BCS分类的准确性及良好的体内外相关性,本研究拟建立基于靶动物生理参数的兽用药物生物药剂学分类方法对6种兽医临床常用抗寄生虫药(吡喹酮、阿苯达唑、盐酸左旋咪唑、盐酸氨丙啉、地克珠利和常山酮)进行分类。[方法]实验测定鸡体温、胃肠液体积和pH通过计算剂量数确定药物的生理溶解度,结合单层细胞(过表达鸡源BCRP和P-gp的MDCK细胞)培养法和鸡小肠原位灌流法测定药物的表观渗透系数Papp和有效渗透系数(Peff)确定药物的渗透性。[结果]确定药物溶解度测定条件为41℃及pH 1、3、5、7和8的水性缓冲溶液,高溶解度定义为药物单次给药最高剂量能完全溶解于20.40 mL(进食)或6.73 mL(禁食)。吡喹酮、盐酸左旋咪唑和盐酸氨丙啉在进食及禁食条件下的BCS分类均为高溶解度。其中吡喹酮、阿苯达唑、盐酸左旋咪唑的表观渗透系数Papp(×10-6)分别为12.92、15.12、14.64 cm/s,高于美托洛尔(6.583),确定为高渗透性药物,而盐酸氨丙啉、地克珠利和常山酮为低渗透性药物。鸡小肠原位灌流方法结果表明,7种药物在鸡体内的Peff(×10-4)分别为0.68、0.76、1.35、0.93、0.054、0.66和0.2,其中盐酸氨丙啉、地克珠利和常山酮的Peff值小于美托洛尔,定义为低渗透性药物,与细胞结果相一致。[结论]由于鸡的生理条件与人存在较大差异,故需建立基于鸡生理条件的药物溶解度和渗透性测定的方法。将BCS应用于兽药研发阶段,有助于加速兽药研发速度,减少兽药研发成本,故具有重要意义。
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